Eine explorative klinische Studie zu Anti-CD19-CAR-NK-Zellen bei der Behandlung von systemischem Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥ 18 Jahre alt und ≤ 65 Jahre alt, männlich oder weiblich, Probanden nehmen freiwillig an dieser klinischen Studie teil und unterzeichnen das Informed Consent Form (ICF)
2. Frühere Diagnose von systemischem Lupus erythematodes (SLE) (gemäß den Kriterien der American Rheumatology Association von 1997)
3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Darüber hinaus dürfen die Probanden während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine Eizellen spenden
4. Probanden mit systemischem Lupus-erythematodes-Krankheitsaktivitätsindex (SLEDAI-2K) erreichen vor dem Screening einen Wert von ≥ 8 Punkten
5. Der Proband verfügt vor dem Screening über ≥ 1 Organsystem mit einem BILAG-2004-Klasse-A-Mobilitätsscore oder ≥ 2 Organsysteme mit einem BILAG-2004-Klasse-B-Mobilitätsscore

6. Der Betreff erfüllt einen der folgenden Punkte:

   1. Antinukleärer Antikörper (ANA) ≥ 1:80, bestimmt durch Immunfluoreszenzmethode;
   2. Anti-dsDNA-Antikörper sind höher als normal;
   3. Anti-Smith-Antikörper sind höher als normal
7. Absolute Anzahl an Neutrophilen ≥ 1,0×109/L, Hämoglobin ≥ 60g/L, Blutplättchen ≥ 50×109/L
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
9. Die Probanden wurden vor der Einschreibung mindestens 6 Monate lang mit oralen Kortikosteroiden (OCS) in Kombination mit einem Immunsuppressivum oder biologischen Wirkstoff behandelt

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit bekannten schweren allergischen Reaktionen, Überempfindlichkeit, Kontraindikationen für Medikamente während der Studie (Cyclophosphamid, Fludarabin, Obinutuzumab) oder Probanden mit schweren allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte
2. Patienten mit aktiver Infektion, die eine intravenöse (IV) Antibiotika-Behandlung erhielten oder innerhalb einer Woche vor der Infusion von Anti-CD19-CAR-NK-Zellen eine intravenöse (IV) Antibiotika-Behandlung erhielten
3. Personen mit erworbenen und angeborenen Immunschwächekrankheiten
4. Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III oder IV (NYHA-Klassifikation)
5. Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS).
6. Vorgeschichte einer schweren Herpesinfektion, wie Herpesenzephalitis, Augenherpes oder diffuser Herpes

7. Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Tumoren außer:

   1. Geheilter nicht-melanozytärer Hautkrebs durch chirurgische Entfernung, zum Beispiel Basalzellkarzinom (BCC);
   2. Geheilte primäre bösartige Tumoren wie Gebärmutterhalskrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, Brustkrebs
8. Anzeichen einer Herpes- oder Varizella-Zoster-Virusinfektion (insbesondere Windpocken, Gürtelrose) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening; Vorgeschichte jeglicher Herz-, endokriner, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, metabolischer, urologischer, pulmonaler, neurologischer, dermatologischer, psychiatrischer und Nierenerkrankungen oder anderer schwerwiegender Erkrankungen, die die Verabreichung von Anti-CD19-CAR-NK-Zellen (KN5501) verhindern würden, außer für Lupus (vom Untersucher bestimmt)
9. Frauen, die schwanger sind, stillen oder innerhalb von sechs Monaten eine Schwangerschaft planen
10. Jede aktive Hauterkrankung, die die Studienbewertung von SLE beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Psoriasis, Dermatomyositis, systemische Sklerose, kutane Lupus-Manifestationen außerhalb des LE (z. B. kutane Gefäßerkrankung, periunguale Teleangiektasie, Fingerspitzensklerose, rheumatoide Knötchen, Erythema multiforme). , Beingeschwüre) oder medikamenteninduzierter Lupus
11. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten eine andere klinische Studienbehandlung erhalten haben
12. Probanden, die innerhalb eines Monats vor der Einschreibung eine auf B-Zellen ausgerichtete medikamentöse Therapie erhalten haben
13. Alle abnormalen Labortestergebnisse, die der Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet und die die Teilnahme des Probanden an der Studie verhindern. Labortestwerte, die außerhalb des zulässigen Bereichs liegen und keine klinische Bedeutung haben, werden nicht als Ausschlusskriterium berücksichtigt
14. Jede von den Prüfern beurteilte Situation, die das Risiko für die Probanden erhöhen oder das Ergebnis der klinischen Studie beeinträchtigen könnte