En utforskende klinisk studie av anti-CD19 CAR NK-celler i behandling av systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

1. Alder: ≥ 18 år og ≤ 65 år, mann eller kvinne, forsøkspersoner deltar frivillig i denne kliniske studien og signerer Informed Consent Form (ICF)
2. Tidligere diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE) (i henhold til kriteriene fra American Rheumatology Association fra 1997)
3. Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under studiebehandlingen og i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. I tillegg må forsøkspersoner ikke donere egg under studien og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
4. Personer med systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks (SLEDAI-2K) skårer ≥ 8 poeng før screening
5. Forsøkspersonen har ≥ 1 organsystem med BILAG-2004 klasse A mobilitetspoeng eller ≥ 2 organsystemer med BILAG-2004 klasse B mobilitetspoeng før screening

6. Emner møter ett av følgende:

   1. Antinukleært antistoff (ANA) ≥ 1:80, bestemt ved immunfluorescensmetode;
   2. Anti-dsDNA-antistoffer er høyere enn normalt nivå;
   3. Anti-Smith antistoffer er høyere enn normalt nivå
7. Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1,0×109/L, hemoglobin ≥ 60g/L, blodplater ≥ 50×109/L
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
9. Pasienter har blitt behandlet med orale kortikosteroider (OCS) i kombinasjon med et immunsuppressivt eller biologisk middel i minst 6 måneder før påmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kjente alvorlige allergiske reaksjoner, overfølsomhet, kontraindikasjon for medisiner under forsøket (cyklofosfamid, fludarabin, obinutuzumab), eller personer med en historie med alvorlige allergiske reaksjoner
2. Personer med aktiv infeksjon som fikk intravenøs (IV) antibiotikabehandling, eller fikk intravenøs (IV) antibiotikabehandling innen en uke før infusjon av anti-CD19 CAR NK Cells
3. Personer med ervervede og medfødte immunsviktsykdommer
4. Personer med grad III eller IV hjertesvikt (NYHA-klassifisering)
5. Anamnese med epilepsi eller andre sykdommer i sentralnervesystemet (CNS).
6. Anamnese med alvorlig herpetisk infeksjon, slik som herpetisk encefalitt, okulær herpes eller diffus herpes

7. Anamnese med andre primære ondartede svulster bortsett fra:

   1. Herdet ikke-melanom hudkreft ved kirurgisk eksisjon, for eksempel basalcellekarsinom (BCC);
   2. Herdet primære ondartede svulster, som livmorhalskreft, overfladisk blærekreft, brystkreft
8. Tegn på herpes- eller varicella-zoster-virusinfeksjon (spesielt vannkopper, helvetesild) innen 12 uker før screening; Anamnese med hjerte-, endokrin-, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk og nyresykdom eller annen alvorlig medisinsk tilstand som ville forhindre administrering av anti-CD19 CAR NK-celler (KN5501), unntatt for lupus (bestemt av etterforskeren)
9. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger en graviditet innen seks måneder
10. Enhver aktiv hudsykdom som kan forstyrre studievurderingen av SLE, inkludert men ikke begrenset til psoriasis, dermatomyositt, systemisk sklerose, ikke-LE-kutan lupus-manifestasjoner (f.eks. kutan vaskulær sykdom, periungual telangiektasi, fingertuppsklerose, revmatoidknuter, erythema multiforme leggsår) eller medikamentindusert lupus
11. Forsøkspersoner som har mottatt annen klinisk utprøvingsbehandling innen 3 måneder
12. Personer som har mottatt B-celle-målrettet medikamentell behandling innen 1 måned før innskrivning
13. Eventuelle unormale laboratorietestresultater vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikante og hindrer forsøkspersonen i å delta i studien. Laboratorietestverdier som er utenfor området og ikke av klinisk betydning vil ikke bli vurdert som eksklusjonskriterier
14. Enhver situasjon bedømt av etterforskerne som kan øke risikoen for forsøkspersonene eller forstyrre det kliniske forsøksresultatet