Um estudo clínico exploratório de células NK CAR anti-CD19 no tratamento do lúpus eritematoso sistêmico

Critério de inclusão:

1. Idade: ≥ 18 anos e ≤ 65 anos, homem ou mulher, os sujeitos participam voluntariamente deste estudo clínico e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
2. Diagnóstico prévio de lúpus eritematoso sistêmico (LES) (de acordo com os critérios da American Rheumatology Association de 1997)
3. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. Além disso, os participantes não devem doar óvulos durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo
4. Indivíduos com pontuação do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico (SLEDAI-2K) ≥ 8 pontos antes da triagem
5. O indivíduo tem ≥ 1 sistema de órgãos com pontuação de mobilidade Classe A BILAG-2004 ou ≥ 2 sistemas de órgãos com pontuação de mobilidade Classe B BILAG-2004 antes da triagem

6. Os assuntos atendem a um dos seguintes:

   1. Anticorpo antinuclear (ANA) ≥ 1:80, determinado pelo método de imunofluorescência;
   2. Os anticorpos anti-dsDNA são superiores ao nível normal;
   3. Os anticorpos anti-Smith estão acima do nível normal
7. Número absoluto de neutrófilos ≥ 1,0×109/L, hemoglobina ≥ 60g/L, plaquetas ≥ 50×109/L
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
9. Os indivíduos foram tratados com corticosteroides orais (OCS) em combinação com um agente imunossupressor ou biológico por pelo menos 6 meses antes da inscrição

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com reações alérgicas graves conhecidas, hipersensibilidade, contraindicação a qualquer medicamento durante o estudo (ciclofosfamida, fludarabina, obinutuzumabe) ou indivíduos com histórico de reações alérgicas graves
2. Indivíduos com infecção ativa recebendo tratamento antibiótico intravenoso (IV) ou tratamento antibiótico intravenoso (IV) dentro de uma semana antes da infusão de células NK CAR anti-CD19
3. Indivíduos com doenças de imunodeficiência adquirida e congênita
4. Indivíduos com insuficiência cardíaca grau III ou IV (classificação NYHA)
5. História de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central (SNC)
6. História de infecção herpética grave, como encefalite herpética, herpes ocular ou herpes difuso

7. História de outros tumores malignos primários, exceto:

   1. Câncer de pele não melanoma curado por excisão cirúrgica, por exemplo carcinoma basocelular (CBC);
   2. Tumores malignos primários curados, como câncer cervical, câncer superficial de bexiga, câncer de mama
8. Sinais de infecção por herpes ou vírus varicela-zoster (especialmente varicela, herpes zoster) nas 12 semanas anteriores à triagem; História de qualquer doença cardíaca, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica e renal ou outra condição médica importante que possa impedir a administração de células NK CAR anti-CD19 (KN5501), exceto para lúpus (determinado pelo investigador)
9. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de seis meses
10. Qualquer doença cutânea ativa que possa interferir na avaliação do estudo do LES, incluindo, entre outros, psoríase, dermatomiosite, esclerose sistêmica, manifestações de lúpus cutâneo não LE (por exemplo, doença vascular cutânea, telangiectasia periungueal, esclerose da ponta dos dedos, nódulos reumatóides, eritema multiforme , úlceras nas pernas) ou lúpus induzido por drogas
11. Indivíduos que receberam outro tratamento de ensaio clínico dentro de 3 meses
12. Indivíduos que receberam terapia medicamentosa direcionada às células B dentro de 1 mês antes da inscrição
13. Quaisquer resultados de testes laboratoriais anormais considerados pelo investigador como clinicamente significativos e impedirão o sujeito de participar do estudo. Valores de exames laboratoriais fora da faixa e sem significância clínica não serão considerados critérios de exclusão
14. Qualquer situação julgada pelos investigadores que possa aumentar o risco dos sujeitos ou interferir no resultado do ensaio clínico