Un estudio clínico exploratorio de células NK CAR anti-CD19 en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥ 18 años y ≤ 65 años, hombre o mujer, los sujetos participan voluntariamente en este estudio clínico y firman el Formulario de Consentimiento Informado (CIF)
2. Diagnóstico previo de lupus eritematoso sistémico (LES) (según los criterios de la Asociación Americana de Reumatología de 1997)
3. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Además, los sujetos no deben donar óvulos durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
4. Sujetos con puntuación del índice de actividad de la enfermedad de lupus eritematoso sistémico (SLEDAI-2K) ≥ 8 puntos antes de la evaluación
5. El sujeto tiene ≥ 1 sistema de órganos con puntuación de movilidad BILAG-2004 Clase A o ≥ 2 sistemas de órganos con puntuación de movilidad BILAG-2004 Clase B antes de la evaluación

6. El sujeto cumple con uno de los siguientes:

   1. Anticuerpo antinuclear (ANA) ≥ 1:80, determinado por método de inmunofluorescencia;
   2. Los anticuerpos anti-dsDNA son más altos que el nivel normal;
   3. Los anticuerpos anti-Smith son más altos que el nivel normal
7. Número absoluto de neutrófilos ≥ 1,0×109/L, hemoglobina ≥ 60 g/L, plaquetas ≥ 50×109/L
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%
9. Los sujetos han sido tratados con corticosteroides orales (OCS) en combinación con un agente inmunosupresor o biológico durante al menos 6 meses antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con reacciones alérgicas graves conocidas, hipersensibilidad, contraindicación a algún medicamento durante el ensayo (ciclofosfamida, fludarabina, obinutuzumab) o sujetos con antecedentes de reacciones alérgicas graves.
2. Sujetos con infección activa que recibieron tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) o recibieron tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) dentro de una semana antes de la infusión de células NK CAR anti-CD19
3. Sujetos con enfermedades de inmunodeficiencia adquirida y congénita.
4. Sujetos con insuficiencia cardíaca de grado III o IV (clasificación NYHA)
5. Historia de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central (SNC)
6. Antecedentes de infección herpética grave, como encefalitis herpética, herpes ocular o herpes difuso.

7. Historia de otros tumores malignos primarios excepto:

   1. Cáncer de piel no melanoma curado mediante escisión quirúrgica, por ejemplo carcinoma de células basales (BCC);
   2. Tumores malignos primarios curados, como cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga superficial, cáncer de mama.
8. Signos de infección por herpes o virus varicela-zoster (especialmente varicela, culebrilla) dentro de las 12 semanas anteriores a la evaluación; Antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica y renal u otra afección médica importante que impida la administración de células NK CAR anti-CD19 (KN5501), excepto para lupus (determinado por el investigador)
9. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de los seis meses
10. Cualquier enfermedad cutánea activa que pueda interferir con la evaluación del estudio de LES, incluidas, entre otras, psoriasis, dermatomiositis, esclerosis sistémica, manifestaciones de lupus cutáneo distinto del LE (p. ej., enfermedad vascular cutánea, telangiectasia periungueal, esclerosis de las yemas de los dedos, nódulos reumatoides, eritema multiforme). , úlceras en las piernas) o lupus inducido por fármacos
11. Sujetos que hayan recibido otro tratamiento de ensayo clínico dentro de los 3 meses
12. Sujetos que hayan recibido terapia con medicamentos dirigidos a células B dentro del mes anterior a la inscripción
13. Cualquier resultado anormal de las pruebas de laboratorio que el investigador considere clínicamente significativo e impida que el sujeto participe en el estudio. Los valores de las pruebas de laboratorio que estén fuera de rango y que no tengan importancia clínica no se considerarán criterios de exclusión.
14. Cualquier situación juzgada por los investigadores que pueda aumentar el riesgo de los sujetos o interferir con el resultado del ensayo clínico.