Lidská HER2-cílená makrofágová terapie pro HER2-pozitivní pokročilou rakovinu žaludku s peritoneálními metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. věk mezi 18 a 75 lety (včetně hraničních hodnot), muž nebo žena.
2. očekávané přežití delší než 12 týdnů.
3. histologicky potvrzený HER2-pozitivní karcinom žaludku; HER2-pozitivní je definována jako imunohistochemie (IHC) 3+ nebo (IHC) 2+ s in situ hybridizací (ISH)+.
4. potvrzení peritoneálních metastáz zobrazením nebo cytologickým vyšetřením peritoneální tekutiny.
5. přítomnost měřitelných lézí.
6. pacientů s peritoneálními metastázami rakoviny žaludku, u kterých dříve selhala léčba druhé nebo vyšší linie. Selhání léčby je definováno jako netolerovatelná toxická reakce nebo progrese onemocnění během léčby nebo recidiva nádoru nebo metastázy po dokončení léčby. Je povolena předchozí terapie cílenými látkami, imunosupresivy nebo radioterapií; předchozí systémová terapie s alespoň 1-2 chemoterapeutickými látkami fluorouracilem, platinou a paklitaxelem v kombinaci s cílenými látkami.
7. mají skóre stavu aktivity Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. uplynuly alespoň 2 týdny od obdržení nejnovější lékové terapie do doby odběru jednotlivých jaderných buněk.
9. pacienti ve fertilním věku jsou povinni používat vhodnou antikoncepci (ochranu nebo jinou antikoncepci) před zařazením do studie a během studie.
10. pacient je ochoten akceptovat intraperitoneální podání léku.
11. pacient studii rozumí a podepsal informovaný souhlas.
12. pacient je schopen dodržovat protokol studie a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí nebo současné jiné typy maligních nádorů, kromě následujících: kompletně resekovaný nebo eradikovaný bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže a karcinom in situ děložního čípku.
2. pacienti vyžadující imunosupresiva (kromě fyziologických substitučních dávek).
3. anamnéza poruch centrálního nervového systému (CNS), jako jsou záchvaty, paralýza, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, psychóza; neléčené nebo symptomatické metastázy do CNS nebo cytologicky potvrzená karcinomatózní meningitida (mohou být zařazeny asymptomatické metastázy do CNS, které nevyžadují léčbu).
4. ejekční frakce levé komory <50 %.
5. Počet bílých krvinek <3×10^9/l a počet krevních destiček <80×10^9/l.
6. AST a ALT > 3 × horní hranice normálu (ULN)
7. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN.
8. clearance kreatininu <60 ml/min.
9. Abnormální koagulační funkce (aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 1,5 × ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN).
10. pacientů se střevní obstrukcí (obstrukce gastrointestinálního traktu do 30 dnů před podáním).
11. pacienti s infekčními chorobami včetně, ale bez omezení na: 1) známé infekce virem lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience; 2) známé aktivní onemocnění jater, včetně hepatitidy B a hepatitidy C; 3) aktivní tuberkulózní infekce, kteří jsou na antituberkulózní léčbě nebo kteří podstoupili antituberkulózní léčbu během 1 roku před první dávkou studovaného léku; 4) známé infekce syfilis vyžadující léčbu; a 5) Jiná infekční onemocnění, která podle úsudku zkoušejícího činí účast v této studii nevhodnou.
12. Onemocnění, která podle úsudku zkoušejícího vylučují zařazení: včetně, ale bez omezení na ně, těžkého jaterního, renálního nebo metabolického onemocnění vyžadujícího lékovou terapii, nekontrolovaného onemocnění koronárních tepen nebo astmatu a nekontrolovaného cerebrovaskulárního onemocnění.
13. těhotné nebo kojící ženy; ženy nebo muži v plodném věku s plánem těhotenství během studie.
14. zneužívání psychotropních látek, klinické nebo psychologické nebo sociální faktory, které by ohrozily informovaný souhlas nebo provádění studie (podle uvážení zkoušejícího).
15. jednotlivci, kteří mohou být alergičtí na studovaný lék.
16. se účastní jiného klinického hodnocení.
17. pacientů s nepřístupným periferním nebo hlubokým žilním přístupem.
18. jakákoli nejistota, která má dopad na bezpečnost pacienta nebo dodržování předpisů.
19. jakékoli jiné podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro zápis.