Terapia con macrofagi umani mirati a HER2 per il cancro gastrico avanzato HER2-positivo con metastasi peritoneali

Criterio di inclusione:

1. età compresa tra 18 e 75 anni (compresi valori borderline), maschio o femmina.
2. sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane.
3. cancro gastrico HER2-positivo confermato istologicamente; HER2-positivo è definito come immunoistochimico (IHC) 3+ o (IHC) 2+ con ibridazione in situ (ISH) +.
4. conferma delle metastasi peritoneali mediante imaging o test citologici del liquido peritoneale.
5. presenza di lesioni misurabili.
6. pazienti con metastasi peritoneali di cancro gastrico che avevano precedentemente fallito la terapia di seconda linea o superiore. Il fallimento del trattamento è definito come una reazione tossica intollerabile o una progressione della malattia durante il trattamento o una recidiva del tumore o metastasi dopo il completamento del trattamento. È consentita una terapia precedente con agenti mirati, immunosoppressori o radioterapia; precedente terapia sistemica con almeno 1-2 agenti chemioterapici di fluorouracile, platino e paclitaxel in combinazione con agenti mirati.
7. avere un punteggio di stato di attività dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2
8. siano trascorse almeno 2 settimane dalla somministrazione della terapia farmacologica più recente al momento del prelievo delle singole cellule nucleate.
9. i pazienti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (protezione o altro metodo contraccettivo) prima dell'arruolamento e durante lo studio.
10. il paziente è disposto ad accettare la somministrazione intraperitoneale del farmaco.
11. il paziente ha compreso lo studio e ha firmato un modulo di consenso informato.
12. il paziente è in grado di seguire il protocollo dello studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. altri tipi di tumori maligni precedenti o attuali, ad eccezione dei seguenti: carcinoma basocellulare e squamoso della pelle completamente resecato o eradicato e carcinoma in situ della cervice.
2. pazienti che necessitano di farmaci immunosoppressori (ad eccezione delle dosi sostitutive fisiologiche).
3. storia di disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) come convulsioni, paralisi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, psicosi; metastasi al SNC non trattate o sintomatiche o meningite carcinomatosa confermata citologicamente (possono essere arruolate metastasi al SNC asintomatiche che non richiedono trattamento).
4. frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%.
5. Conta dei globuli bianchi <3×10^9/L e conta delle piastrine <80×10^9/L.
6. AST e ALT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
7. Bilirubina totale > 1,5 × ULN.
8. Clearance della creatinina <60 ml/min.
9. Funzione di coagulazione anormale (tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 × ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN).
10. pazienti con ostruzione intestinale (ostruzione gastrointestinale entro 30 giorni prima della somministrazione).
11. pazienti con malattie infettive incluse, ma non limitate a: 1) infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita; 2) malattia epatica attiva nota, inclusa l'epatite B e l'epatite C; 3) infezione tubercolare attiva, che sono in trattamento antitubercolare o che hanno ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio; 4) infezioni note da sifilide che richiedono trattamento; e 5) Altre malattie infettive che, a giudizio dello sperimentatore, rendono inadatta la partecipazione a questo studio.
12. Malattie che, a giudizio dello sperimentatore, precludono l'arruolamento: incluse, ma non limitate a, gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono terapia farmacologica, malattia coronarica o asma non controllata e malattia cerebrovascolare non controllata.
13. donne incinte o che allattano; donne o uomini in età fertile con un piano di gravidanza durante lo studio.
14. abuso di sostanze psicotrope, fattori clinici, psicologici o sociali che potrebbero compromettere il consenso informato o la condotta dello studio (a discrezione dello sperimentatore).
15. soggetti che potrebbero essere allergici al farmaco in studio.
16. sta partecipando ad un altro studio clinico.
17. pazienti con accesso venoso periferico o profondo inaccessibile.
18. qualsiasi incertezza che abbia un impatto sulla sicurezza o sulla compliance del paziente.
19. qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore considera inappropriata per l'arruolamento.