Terapia ludzkimi makrofagami ukierunkowanymi na HER2 w leczeniu zaawansowanego raka żołądka HER2-dodatniego z przerzutami do otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

1. wiek od 18 do 75 lat (w tym wartości graniczne), mężczyzna lub kobieta.
2. oczekiwane przeżycie dłuższe niż 12 tygodni.
3. histologicznie potwierdzony rak żołądka HER2-dodatni; HER2-dodatni definiuje się jako immunohistochemię (IHC) 3+ lub (IHC) 2+ z hybrydyzacją in situ (ISH) +.
4. potwierdzenie przerzutów do otrzewnej poprzez obrazowanie lub badanie cytologiczne płynu otrzewnowego.
5. obecność mierzalnych uszkodzeń.
6. pacjenci z przerzutami raka żołądka do otrzewnej, u których wcześniej nie powiodła się terapia drugiego rzutu lub wyższa. Niepowodzenie leczenia definiuje się jako nietolerowaną reakcję toksyczną lub postęp choroby w trakcie leczenia lub nawrót nowotworu lub przerzuty po zakończeniu leczenia. Dozwolona jest wcześniejsza terapia środkami celowanymi, lekami immunosupresyjnymi lub radioterapią; wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa co najmniej 1-2 chemioterapeutykami zawierającymi fluorouracyl, platynę i paklitaksel w skojarzeniu ze środkami celowanymi.
7. mają wynik aktywności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0-2
8. od otrzymania ostatniego leku do momentu pobrania komórek jednojądrzastych upłynęły co najmniej 2 tygodnie.
9. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (ochronę lub inną metodę kontroli urodzeń) przed włączeniem do badania i w trakcie badania.
10. pacjent wyraża zgodę na dootrzewnowe podanie leku.
11. pacjent rozumie badanie i podpisał formularz świadomej zgody.
12. pacjent jest w stanie przestrzegać protokołu badania i procedur kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. przebyte lub obecne inne rodzaje nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: całkowicie usuniętego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy.
2. pacjenci wymagający leków immunosupresyjnych (z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych).
3. choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie, takie jak drgawki, paraliż, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, psychoza; nieleczone lub objawowe przerzuty do OUN lub potwierdzone cytologicznie rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (do badania można włączyć bezobjawowe przerzuty do OUN, które nie wymagają leczenia).
4. frakcja wyrzutowa lewej komory <50%.
5. Liczba białych krwinek <3×10^9/L i liczba płytek krwi <80×10^9/L.
6. AST i ALT > 3 × górna granica normy (GGN)
7. Całkowita bilirubina > 1,5 × GGN.
8. klirens kreatyniny <60 ml/min.
9. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 × ULN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × ULN).
10. pacjenci z niedrożnością jelit (niedrożność przewodu pokarmowego w ciągu 30 dni przed podaniem).
11. pacjenci z chorobami zakaźnymi, w tym między innymi: 1) ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności lub chorobą związaną z zespołem nabytego niedoboru odporności; 2) znana czynna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C; 3) czynną infekcję gruźliczą, którzy są w trakcie leczenia przeciwgruźliczego lub którzy otrzymali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką badanego leku; 4) znane zakażenia kiłą wymagające leczenia; oraz 5) inne choroby zakaźne, które w ocenie badacza powodują, że udział w tym badaniu jest nieodpowiedni.
12. Choroby, które w ocenie badacza wykluczają włączenie do badania: w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego, niekontrolowana choroba wieńcowa lub astma oraz niekontrolowana choroba naczyń mózgowych.
13. kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym planujący ciążę w trakcie badania.
14. nadużywanie substancji psychotropowych, czynniki kliniczne, psychologiczne lub społeczne, które mogłyby zagrozić świadomej zgodzie lub prowadzeniu badania (według uznania badacza).
15. osób, które mogą być uczulone na badany lek.
16. bierze udział w kolejnym badaniu klinicznym.
17. u pacjentów z niedostępnym dostępem obwodowym lub do żył głębokich.
18. wszelką niepewność, która ma wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie zaleceń.
19. wszelkie inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do rejestracji.