Terapia com macrófagos direcionados a HER2 humano para câncer gástrico avançado HER2-positivo com metástases peritoneais

Critério de inclusão:

1. idade entre 18 e 75 anos (incluindo valores limítrofes), masculino ou feminino.
2. sobrevida esperada de mais de 12 semanas.
3. câncer gástrico HER2 positivo confirmado histologicamente; HER2-positivo é definido como imuno-histoquímica (IHC) 3+ ou (IHC) 2+ com hibridização in situ (ISH) +.
4. confirmação de metástase peritoneal por imagem ou teste citológico de líquido peritoneal.
5. presença de lesões mensuráveis.
6. pacientes com metástases peritoneais de câncer gástrico que anteriormente falharam na terapia de segunda linha ou superior. A falha do tratamento é definida como uma reação tóxica intolerável ou progressão da doença durante o tratamento ou recorrência do tumor ou metástase após a conclusão do tratamento. É permitida terapia prévia com agentes direcionados, imunossupressores ou radioterapia; terapia sistêmica anterior com pelo menos 1-2 agentes quimioterápicos de fluorouracil, platina e paclitaxel em combinação com agentes direcionados.
7. ter uma pontuação de status de atividade do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
8. pelo menos 2 semanas se passaram desde o recebimento da terapia medicamentosa mais recente até o momento da coleta de células nucleadas únicas.
9. pacientes em idade fértil são obrigados a usar contracepção apropriada (proteção ou outro controle de natalidade) antes da inscrição e durante o estudo.
10. o paciente está disposto a aceitar a administração intraperitoneal do medicamento.
11. o paciente compreende o estudo e assinou um termo de consentimento livre e esclarecido.
12. o paciente é capaz de seguir o protocolo do estudo e os procedimentos de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. outros tipos de tumores malignos anteriores ou atuais, exceto os seguintes: carcinoma basocelular e espinocelular completamente ressecado ou erradicado da pele e carcinoma in situ do colo do útero.
2. pacientes que necessitam de medicamentos imunossupressores (exceto doses de reposição fisiológica).
3. história de distúrbios do sistema nervoso central (SNC), como convulsões, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, psicose; metástases do SNC não tratadas ou sintomáticas ou meningite carcinomatosa confirmada citologicamente (metástases assintomáticas do SNC que não requerem tratamento podem ser inscritas).
4. fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%.
5. Contagem de leucócitos <3×10^9/L e contagem de plaquetas <80×10^9/L.
6. AST e ALT > 3 × limite superior do normal (LSN)
7. Bilirrubina total > 1,5 × LSN.
8. depuração de creatinina <60 ml/min.
9. Função de coagulação anormal (tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) > 1,5 × LSN, razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN).
10. pacientes com obstrução intestinal (obstrução gastrointestinal nos 30 dias anteriores à administração).
11. pacientes com doenças infecciosas incluindo, mas não limitados a: 1) infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida; 2) doença hepática ativa conhecida, incluindo hepatite B e hepatite C; 3) infecção tuberculosa ativa, que estão em tratamento antituberculose ou que receberam tratamento antituberculose no período de 1 ano antes da primeira dose do medicamento do estudo; 4) infecções conhecidas por sífilis que requerem tratamento; e 5) Outras doenças infecciosas que, no julgamento do investigador, tornem a participação neste estudo inadequada.
12. Doenças que, no julgamento do investigador, impedem a inscrição: incluindo, mas não se limitando a, doença hepática, renal ou metabólica grave que requer terapia medicamentosa, doença arterial coronariana não controlada ou asma e doença cerebrovascular não controlada.
13. mulheres grávidas ou amamentando; mulheres ou homens em idade fértil com plano de gravidez durante o estudo.
14. abuso de substâncias psicotrópicas, fatores clínicos, psicológicos ou sociais que comprometeriam o consentimento informado ou a conduta do estudo (a critério do investigador).
15. indivíduos que podem ser alérgicos ao medicamento do estudo.
16. está participando de outro ensaio clínico.
17. pacientes com acesso venoso periférico ou profundo inacessível.
18. qualquer incerteza que tenha impacto na segurança ou adesão do paciente.
19. qualquer outra condição que o investigador considere inadequada para inscrição.