Human HER2-målrettede makrofager-terapi for HER2-positiv avanceret gastrisk cancer med peritoneale metastaser

Inklusionskriterier:

1. alder mellem 18 og 75 år (inklusive grænseværdier), mand eller kvinde.
2. forventet overlevelse på mere end 12 uger.
3. histologisk bekræftet HER2-positiv mavekræft; HER2-positiv er defineret som immunhistokemi (IHC) 3+ eller (IHC) 2+ med in situ hybridisering (ISH)+.
4. bekræftelse af peritoneal metastase ved billeddannelse eller cytologisk undersøgelse af peritonealvæske.
5. tilstedeværelse af målbare læsioner.
6. patienter med peritoneale metastaser af mavekræft, som tidligere havde svigtet andenlinjebehandling eller højere behandling. Behandlingssvigt defineres som en utålelig toksisk reaktion eller sygdomsprogression under behandling eller tumortilbagefald eller metastase efter endt behandling. Forudgående terapi af målrettede midler, immunsuppressiva eller strålebehandling er tilladt; forudgående systemisk behandling med mindst 1-2 kemoterapeutiske midler af fluorouracil, platin og paclitaxel i kombination med målrettede midler.
7. har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aktivitetsstatusscore på 0-2
8. der er gået mindst 2 uger siden modtagelse af den seneste lægemiddelbehandling til tidspunktet for opsamling af enkeltkerneceller.
9. patienter i den fødedygtige alder er forpligtet til at bruge passende prævention (beskyttelse eller anden prævention) før tilmelding og under undersøgelsen.
10. patienten er villig til at acceptere intraperitoneal administration af lægemidlet.
11. patienten forstår forsøget og har underskrevet en informeret samtykkeerklæring.
12. patienten er i stand til at følge undersøgelsesprotokollen og opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. tidligere eller nuværende andre typer af ondartede tumorer, bortset fra følgende: fuldstændigt resekeret eller udryddet basal- og pladecellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen.
2. patienter, der har behov for immunsuppressive lægemidler (undtagen fysiologiske erstatningsdoser).
3. historie med forstyrrelser i centralnervesystemet (CNS), såsom kramper, lammelser, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, psykose; ubehandlede eller symptomatiske CNS-metastaser eller cytologisk bekræftet karcinomatøs meningitis (asymptomatiske CNS-metastaser, der ikke kræver behandling, kan blive tilmeldt).
4. venstre ventrikel ejektionsfraktion <50%.
5. Antal hvide blodlegemer <3×10^9/L og blodpladetal <80×10^9/L.
6. AST og ALT > 3 × øvre normalgrænse (ULN)
7. Total bilirubin > 1,5 × ULN.
8. kreatininclearance <60 ml/min.
9. Unormal koagulationsfunktion (aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 1,5 × ULN, international normalized ratio (INR) > 1,5 × ULN).
10. patienter med intestinal obstruktion (gastrointestinal obstruktion inden for 30 dage før administration).
11. patienter med infektionssygdomme, herunder, men ikke begrænset til: 1) kendt human immundefektvirusinfektion eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom; 2) kendt aktiv leversygdom, herunder hepatitis B og hepatitis C; 3) aktiv tuberkuloseinfektion, som er i anti-tuberkulosebehandling eller som har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet; 4) kendte syfilisinfektioner, der kræver behandling; og 5) Andre infektionssygdomme, der efter investigators vurdering gør deltagelse i denne undersøgelse uegnet.
12. Sygdomme, der efter investigators vurdering udelukker tilmelding: herunder, men ikke begrænset til, svær lever-, nyre- eller metabolisk sygdom, der kræver lægemiddelbehandling, ukontrolleret koronararteriesygdom eller astma og ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom.
13. gravide eller ammende kvinder; kvinder eller mænd i den fødedygtige alder med en graviditetsplan under undersøgelsen.
14. psykotropisk stofmisbrug, kliniske eller psykologiske eller sociale faktorer, der ville kompromittere informeret samtykke eller undersøgelsesadfærd (efter investigatorens skøn).
15. personer, der kan være allergiske over for undersøgelsesmedicinen.
16. deltager i et andet klinisk forsøg.
17. patienter med utilgængelig perifer eller dyb venøs adgang.
18. enhver usikkerhed, der har indflydelse på patientsikkerhed eller compliance.
19. enhver anden betingelse, som efterforskeren anser for upassende for tilmelding.