Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PROaktivní a časné monitorování a optimalizace infliximabu u zánětlivého onemocnění střev (PROMPT-IBD)

25. února 2025 aktualizováno: Pontificia Universidad Catolica de Chile

Multicentrické hodnocení strategie pro časnou optimalizaci infliximabu u dospělých pacientů se zánětlivým onemocněním střev

Infliximab (IFX) je monoklonální protilátkový lék zaměřený na tumor nekrotizující faktor (TNF) schválený FDA (Food and Drug Administration, FDA) široce používaný při zánětlivém onemocnění střev (IBD) k léčbě střevního zánětu a ke zlepšení symptomů pacienta. Intravenózní (iv) IFX je účinný k léčbě hospitalizovaných pacientů s IBD se středně těžkým až těžkým vzplanutím, u kterých selhávají iv kortikosteroidy (CS). Přibližně jedna třetina pacientů s IBD však na tyto léky nereaguje a polovina ztratí odpověď po počáteční odpovědi. Vědci prokázali, že k většině těchto jevů dochází v důsledku nízkých koncentrací IFX, někdy doprovázených vývojem protilátek proti IFX (ADA).

Koncentrace IFX v krvi jsou u pacientů s IBD široce variabilní, přestože dostávají stejnou dávku založenou na hmotnosti. Několik faktorů pacienta, včetně laboratorních parametrů a závažnosti střevního zánětu, ovlivňuje způsob, jakým tělo jedince zpracovává a eliminuje tento typ léků. Softwarové systémy Dashboard mohou vzít v úvahu charakteristiky pacienta a koncentrace IFX pro modelování a usnadnění dávkování IFX. Použitím farmakokinetických (PK) modelů speciálně vyvinutých pro usnadnění dávkování IFX mohou tyto softwary poskytnout a doporučit více dávkovacích režimů, které pomohou lékařům vybrat vhodnou dávku pro dosažení cílových a optimálních koncentrací IFX.

Cílem této klinické studie je zjistit, zda včasné měření koncentrací IFX v krvi a úprava dávky IFX řízená řídicím panelem u chilských pacientů s IBD začínajících s IFX zvyšuje podíl pacientů s optimálními hladinami IFX a zlepšuje výsledky pacientů. Výzkumníci změří koncentrace IFX před druhou (2. týden) a třetí dávkou (6. týden) v prospektivně shromážděné individuální kohortě pacientů a tyto informace spolu s klinickými údaji budou analyzovány pomocí softwarového systému řídicího panelu a budou poskytnuty různé možnosti režimu dávkování. ošetřujícím lékařům, aby se usnadnil výběr další dávky IFX na základě hmotnosti a intervalu infuzí. Tato skupina bude porovnána s pacienty s IBD se standardním dávkováním, kde ošetřující lékaři rozhodují o dávkování na základě klinických parametrů. Budeme analyzovat, zda pacienti s IBD v rameni s řízenou dávkou dosáhnou vyššího podílu optimálních koncentrací IFX ve 14. týdnu léčby, rozvinou ADA méně často a zlepší klinické výsledky ve srovnání se skupinou se standardním dávkováním.

Účastníci budou požádáni, aby:

  • Poskytněte klinické údaje o jejich onemocnění a dalších stavech
  • Poskytněte vzorky krve při registraci a před každou infuzí IFX (IFN) po dobu jednoho roku
  • Provádějte pravidelná klinická hodnocení každé 3 měsíce po dobu jednoho roku

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Zánětlivé onemocnění střev (IBD), včetně Crohnovy choroby (CD) a ulcerózní kolitidy (UC), jsou chronická onemocnění, která jsou spojena s významnou morbiditou a často vyžadují vysoce nákladné léky, jako jsou biologické terapie. Monoklonální protilátky proti tumoral necrosis factor (anti-TNF) jsou účinné a mohou modifikovat progresivní průběh IBD. V Chile, vzhledem k vysokým nákladům na anti-TNF terapii, je tento lék poskytován národním programem s univerzálním pokrytím. Bohužel významná část pacientů s IBD nikdy nereaguje (primární non-response, PNR) nebo zažívá ztrátu odpovědi (sekundární ztráta odpovědi, SLR) na anti-TNF během prvního roku léčby a současné důkazy podporují, že komplexní farmakokinetika anti-TNF se účastní obou scénářů. Kromě toho jsou nízké minimální hladiny (TL) spojeny s vývojem protilátek proti léčivům (ADA), které snižují účinnost anti-TNF a mohou způsobit anafylaktické reakce. To je zvláště důležité pro intravenózní infliximab (IFX), který je obvykle indikován u pacientů s IBD s akutním závažným onemocněním nereagujícím na iv kortikosteroidy. Proto je dávka IFX u pacientů často eskalována na základě klinických parametrů, o kterých se předpokládá, že souvisejí s clearance léku, přičemž důkazy podporující tuto strategii jsou protichůdné. Několik studií prokázalo, že IFX TL mezi 7-20 mcg/ml ve 14. týdnu léčby je silným a nezávislým prediktorem terapeutické odpovědi. Kromě toho optimalizace dávky řízená řídicím panelem IFX založená na klinických a farmakokinetických (PK) parametrech pomocí adaptivního bayesovského modelování prokázala, že je přesnější než empirické úpravy založené pouze na intuici lékaře. Proto vyhodnotíme, zda časné terapeutické monitorování léků (TDM) a úprava dávky na základě Bayesovského modelu (iDOSE) u pacientů s CD a UC, kteří zahájili IFX, zvýší podíl pacientů s terapeutickými hladinami (7-20 mcg/ml) a sníží imunogenicitu a následně zvýšení rychlosti remise onemocnění. Provedeme multicentrickou randomizovanou klinickou studii (RCT) u chilských dospělých pacientů s IBD, kteří začínají s IFX kvůli středně těžkému až těžkému onemocnění refrakternímu na kortikosteroidy. Pacienti budou randomizováni 1:1 do:

  1. - Dávkovací rameno vedené přístrojovou deskou. Pacienti podstoupí proaktivní TDM během indukce (TL na IFN 2 a 3) s úpravou dávky na základě iDOSE.
  2. - Standardní dávkovací rameno. Pacientům bude dávka upravena pouze na základě klinických parametrů.

Obě skupiny budou po indukci sledovány klinickými návštěvami, TL a ADA v týdnu 14 (INF 4), 26 a 52. Výzkumníci očekávají, že vyšší podíl pacientů v dávkovacím rameni řízeném řídicím panelem dosáhne terapeutické TL IFX (7-20 mcg/ml) ve 14. týdnu léčby (primární výstup). Sekundární výsledky budou zahrnovat klinické a laboratorní parametry související s léčebnou odpovědí v 52. týdnu léčby, podíl pacientů s PNR a SLR, pacienty s rozvojem ADA, stejně jako nežádoucí příhody, hospitalizaci a chirurgický zákrok

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
72

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Cristian Hernández-Rocha Cristian Hernández-Rocha, MD
  • Telefonní číslo: 56-22-3543838
  • E-mail: caherna4@uc.cl

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Carolina Pavez Carolina Pavez, MD
  • Telefonní číslo: 56-22-3543838
  • E-mail: cdpavez@uc.cl

Studijní místa

  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Nábor
        • Pontificia Universidad Catolica of Chile
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Dospělí hospitalizovaní pacienti s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou nebo zánětlivým onemocněním střev-neklasifikováno.
  • Středně těžké až těžké vzplanutí, u kterých selžou iv steroidy a vyžadují infliximab podle standardní péče ošetřujícího gastroenterologa

Kritéria vyloučení:

  • Účastník mladší 18 let
  • Nekontrolované infekční nemoci
  • Trvalá ileostomie nebo anastomóza ileálního pouch-análního otvoru
  • Těhotenství
  • Pacienti nesouhlasí s účastí ve studii
  • Pacienti neschopní dodržovat protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: Dávkování řízené řídicím panelem
Způsobilí pacienti dostanou IFX s proaktivním terapeutickým monitorováním léku během indukce (týden 2 a 6) a jejich ošetřujícím gastroenterologům budou navrženy možnosti dávkování řízeného ovládacím panelem
Lék: Infliximab
Terapeutické monitorování léčiva IFX před druhou a třetí infuzí a následné režimy dávkování řízené palubní deskou doporučené ošetřujícím gastroenterologům na základě klinických a farmakokinetických údajů
Lék: Infliximab
Žádné IFX terapeutické monitorování léčiva před druhou a třetí infuzí a následnými dávkovacími režimy na základě klinických údajů
Jiný: Standardní dávkování
Způsobilí pacienti obdrží standardní dávku IFX během indukce pouze na základě klinických údajů
Lék: Infliximab
Terapeutické monitorování léčiva IFX před druhou a třetí infuzí a následné režimy dávkování řízené palubní deskou doporučené ošetřujícím gastroenterologům na základě klinických a farmakokinetických údajů
Lék: Infliximab
Žádné IFX terapeutické monitorování léčiva před druhou a třetí infuzí a následnými dávkovacími režimy na základě klinických údajů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Optimální koncentrace infliximabu
Časové okno: 14. týden
Podíl pacientů, kteří dosáhli minimálních hladin infliximabu mezi 7-20 mcg/ml ve 14. týdnu léčby
14. týden

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická remise
Časové okno: 52. týden
Podíl subjektů v klinické remisi v 52. týdnu (CDAI <150 pro CD nebo částečné Mayo skóre < 2 pro UC).
52. týden
Klinická remise bez kortikosteroidů
Časové okno: 52. týden
Podíl subjektů v klinické remisi bez kortikosteroidů (CS) v 52. týdnu (CDAI <150 pro CD nebo částečné Mayo skóre < 2 pro UC a bez použití CS během předchozích 6 měsíců).
52. týden
Setrvalá klinická remise bez kortikosteroidů
Časové okno: 52. týden
Podíl subjektů s trvalou klinickou remisí bez CS v týdnu 52 (CDAI <150 pro CD nebo částečné Mayo skóre < 2 pro UC a bez použití CS od týdne 14 do týdne 52).
52. týden
Normalizace CRP
Časové okno: 52. týden
Podíl subjektů s normalizací C-reaktivního proteinu (CRP) v 52. týdnu (snížení z ≥1 na začátku na <1 mg/dl).
52. týden
Normalizace fekálního kalprotektinu
Časové okno: 52. týden
Podíl subjektů s normalizací fekálního kalprotektinu v 52. týdnu (pokles z >250 μg/g na začátku na ≤250 mcg/g).
52. týden
Primární nereakce
Časové okno: 14. týden
Podíl subjektů, které primárně nereagují (≤ 70 bodů snížení CDAI skóre pro CD nebo snížení částečného Mayo skóre ≥ 2 body a ≥ 25 % pro UC od výchozí hodnoty) a alespoň jeden z: CRP ≥ 1 mg/dl nebo FC >250 ug/g; nebo potřeba záchranné terapie před týdnem 14).
14. týden
Sekundární ztráta odezvy
Časové okno: Týden 14 až 52
Podíl subjektů vykazujících sekundární ztrátu odpovědi (CDAI >220 nebo částečné Mayo skóre >4 a alespoň jeden z: CRP ≥1 mg/dl nebo FC >250 μg/g; nebo potřeba záchranné terapie) během udržovací léčby.
Týden 14 až 52
Protilátky proti přežití bez infliximabu
Časové okno: Týden 2 až 52
Podíl subjektů bez protilátek proti infliximabu (ATI).
Týden 2 až 52
Podíl subjektů s protilátkami proti infliximabu
Časové okno: Týden 2 až 52
Podíl subjektů s protilátkami proti infliximabu (ATI)
Týden 2 až 52
Čas na protilátky proti infliximabu
Časové okno: Týden 2 až 52
Doba vzniku protilátek proti infliximabu (ATI).
Týden 2 až 52
Nežádoucí události
Časové okno: Týden 0 až 52
Podíl subjektů s jakoukoli nežádoucí příhodou související s léčbou.
Týden 0 až 52
Chirurgie
Časové okno: Týden 0 až 52
Podíl subjektů s operací související s CD nebo UC
Týden 0 až 52
Čas na operaci
Časové okno: Týden 0 až 52
Čas do operace související s CD nebo UC
Týden 0 až 52
Hospitalizace
Časové okno: Týden 0 až 52
Podíl subjektů s hospitalizací související s CD nebo UC.
Týden 0 až 52
Čas do hospitalizace
Časové okno: Týden 0 až 52
Doba do hospitalizace související s CD nebo UC
Týden 0 až 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Pontificia Universidad Catolica de Chile

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of Chile
Universidad de La Frontera
Clinica Indisa
Clínica Universidad de los Andes
Hospital San Juan de Dios,Chile

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
24. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. února 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 240320009
  • SA24I0002 (Jiné číslo grantu/financování: The Chilean National Research and Development Agency (ANID))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení