Monitorování ctDNA u pacientů s HCC a MCRC

Zdravotní problém Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastějším primárním maligním nádorem jater. Odhaduje se, že představuje 80-90% všech případů rakoviny jater. Rakovina jater je jedním z rychlejších rostoucích a horších rakovin prognózy. Představuje přibližně 5,4% všech maligních nádorů.

Rakovina kolorektálu (CRC) je v současné době třetí nejběžnější rakovina na světě a v Polsku. Každý rok v polské populaci bude diagnostikována kolorektální rakovina asi 20 000 lidí. Většina z nich bude diagnostikována v pokročilé fázi IV nemoci. Asi 50% pacientů s CRC se během přirozeného průběhu progrese onemocnění vyvine jaterní metastázy. Jedinou potenciální léčbou je chirurgie pro metastázy jater. I po operaci resekce nádoru se nemoc může nadále vyvíjet, i když pacient prochází chemoterapií.

Kromě toho je přesnost a citlivost patologických a zobrazovacích metod pro progresi onemocnění nebo molekulární identifikaci zbytkového onemocnění (MRD) omezeno, zatímco když je specificita a klinická diagnostická užitečnost sérových markerů (CEA) špatná. CT/MRI/PET je součástí standardního programu dozoru, zvyšuje schopnost detekovat recidivy, ale není dostatečně citlivá na malé léze, zejména u pacientů po resekci jater nebo moderní chemoterapii, tj. Cílenou terapii. Většina pacientů nemá měřitelné onemocnění založené na zobrazování, dokud nedojde k zjevné recidivě. Na jakýkoli zásah je často příliš pozdě. Každá recidiva nemoci je také selháním chemoterapie. Kromě toho je chemoterapie druhé linie méně pravděpodobné, že bude fungovat úspěch, pokud jde o dlouhodobé přežití pacienta. Proto existuje naléhavá potřeba zlepšit přístupy k dlouhodobému neinvazivnímu monitorování nádorů a předpovídat recidivu dříve než standardní zobrazování a vyhodnotit účinek chirurgické intervence a chemoterapie, zejména u rakoviny fáze IV.

Kritérium ocenění - HCC je vzácné onemocnění. Ocenění kritéria - oblast chirurgického zákroku a diagnostiky.

V případě pacientů s kolorektálním karcinomem je cílovou skupinou pacientů, kteří mají být zahrnuti do studie, pacienti starších 18 let s metastázami kolorektálního karcinomu. Tlusté střevo omezeno na játra, bez anamnézy rakoviny jiné než kolorektální rakovina. Studie bude zahrnovat synchronní a metachronní metastázy podle: nové definice.

V případě hepatocelulárního karcinomu (HCC) je cílovou skupinou pacienti s resekovatelným HCC, v případě resekce jater nebo neresekovatelné HCC v případě transplantace jater. Studie bude zahrnovat pacienty s cirhózou nebo bez cirhózy. Kvalifikace transplantace jater a indikace pro transplantaci onemocnění jater bude brána mimo jiné s použitím francouzského modelu HCC (kalkulačka), který bere v úvahu velikost a počet lézí a úrovně AFP.

Pacienti s cirhózou nebo bez cirhózy budou kvalifikováni pro resekci jater. Skupina bude zahrnovat pacienty od 18 let do věku 75 let v resekci případu a všichni pacienti se kvalifikovali na transplantaci jater na kvalifikační schůzce jater.

Pacienti s zcela odstraněným primárním nádorem ve tlustém střevu budou ve studované skupině.

Chemoterapie není indikací pro studii. Podle léčebných standardů bude drtivá většina pacientů s kolorektálním karcinomem a/nebo metastázami podrobit chemoterapii léčby. V současné době nebylo provedeno dostatek vědeckého výzkumu, aby se určilo, jak a zda chemoterapie podávané pacientům ovlivňuje výsledky CTDNA. Studie navíc předpokládá, že pacienti budou pokryty standardem péče v této skupině pacientů.

Pacienti s extrahepatickými lézemi nebudou do studie zahrnuti. Pacienti s rychlou progresí onemocnění na chemoterapii s 6měsíční dobou přežití nebudou do výzkumu zahrnuti. Pacienti starší než 75 let také nebudou do studie zahrnuti.

Do studie nebudou zahrnuti pacienti podstupující steroidní terapii a diagnostikovaní s autoimunitními chorobami.

Cílem chirurgické léčby je dosáhnout R0 resekce všech metastáz jater. Pacienti po resekci jater radiologicky viditelnou recidivou budou podléhat léčbě podle rozhodnutí onkologického týmu. Jaterní a extrahepatální recidiva nevylučuje pacienta ze studie.

Podrobný protokol léčby

1. Kvalifikace pacienta pro resekci nebo transplantaci jater. Hodnocení pacientů při onkologické konzultaci.
2. Získání informovaného souhlasu s účastí na studii.
3. Randomizace pacientů v poměru 2: 1 nakreslením kódu označujícího testování CTDNA (kontrolní skupina - bez testování CTDNA)

3. Hodnocení pacienta bezprostředně před operací.

A. Fyzické a subjektivní vyšetření. i. Hodnocení kvality života pomocí polské verze formuláře EORTC QLQ-C30. Provádění laboratorních a zobrazovacích testů v souladu s místním protokolem. i. Biochemické testy ii. Zobrazovací testy 4. Sběr 10 ml krve pro testování gDNA a CTDNA spolu s rutinním předoperačním sběrem krve.

5. Chirurgie 6. Resekce jater nebo ortotopická transplantace jater od zesnulého dárce. 8. Monitorování pacienta v jednotce chirurgické intenzivní péče. 9. Monitorování pacienta v obecné místnosti na katedře generálního, transplantace a operace jater.

10. Propuštění pacienta domů a dokončení chirurgické léčby. 11. Monitorování pacienta v obecné místnosti hepatologické kliniky v případě transplantace nebo v polyklinice v případě resekce jater.

12. Transplantace/chirurgická ambulantní klinika: Hodnocení 30. dne (s odchylkou 2-3 dnů) po operaci z hlediska výskytu pooperačních komplikací, hodnocení obecného vyšetření pacienta a 2 vzorek krve pro testování CTDNA.

13. Transplantační/chirurgická ambulantní klinika: hodnocení v 6. měsíci (s odchylkou několika dnů) po operaci z hlediska obecného stavu pacienta a možného procesu recidivy rakoviny, přičemž třetí vzorek krve pro testování CTDNA. 14. Transplantace/chirurgická ambulantní klinika: sledování procesu rakoviny a hodnocení pacientů rok po resekci/transplantaci.

16. Konec pozorovacího období pacientů 12 měsíců po posledním sběru