Monitoramento de ctDNA em pacientes com HCC e MCRC
Um estudo prospectivo randomizado que avalia o impacto do teste de ctDNA em pacientes após ressecção ou transplante hepático devido a metástases de câncer colorretal ou carcinoma hepatocelular (HCC) em estratégias de tratamento e sobrevivência a longo prazo "
"Biópsia líquida" é um termo coletivo que se refere à análise de biomarcadores derivados do câncer isolados dos fluidos biológicos de pacientes com câncer. A análise desses componentes sanguíneos pode ser usada para detecção precoce de câncer, estadiamento, prognóstico, monitoramento da resistência a medicamentos e monitoramento mínimo de doenças residuais (MRD). A "biópsia líquida" é baseada no fato de que as células cancerígenas liberam seu DNA na corrente sanguínea, conhecida como ctDNA (DNA de tumor circulante). Uma amostra do sangue periférico do paciente é suficiente para testar o ctDNA. Houve muitos estudos na literatura sobre a utilidade da biópsia líquida no tratamento de várias neoplasias, como câncer de mama, câncer de próstata e câncer colorretal. No entanto, isso foi uma falta de dados obtidos prospectivamente analisando o impacto na avaliação do ctDNA da progressão e recorrência da doença primária ou no tipo de tratamento aplicado para melhorar a sobrevivência a longo prazo. O teste de ctDNA não é uma tecnologia amplamente reconhecida para avaliar a progressão da doença neoplásica.
Objetivo da hipótese do estudo/pesquisa: o objetivo do projeto é validar clinicamente o valor do teste de ctDNA como uma ferramenta para o diagnóstico precoce de recorrência, avaliação da progressão do câncer, prognóstico dos efeitos do tratamento e monitoramento da terapia em pacientes com HCC do fígado primário ou metástases do câncer colorretal.
Descrição da metodologia: O principal objetivo do trabalho será alcançado através da implementação de objetivos específicos: 1) Recrutamento de 300 pacientes, incluindo 100 pacientes com fígado colorretal limitado metástases, 100 pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) e 100 pacientes no grupo controle que se qualificarão para a ressecção hepática ou o transplante e a CTA. 2) Tomando amostras de sangue dos pacientes. A detecção de ctDNA requer apenas a coleta de 10 ml do sangue do paciente e a coleta de amostras do tumor após a ressecção. O sangue será coletado antes, um mês e 6 meses após a cirurgia durante os exames de rotina de oncologia. As amostras tumorais serão retiradas da tabela de trás e enviadas para o exame histopatológico final. O "acompanhamento" do controle ocorrerá por 18 meses na primeira coleção de sangue do ctDNA.
Com base no material coletado, a análise genética será realizada. No primeiro estágio, uma seção tumoral realizada durante a ressecção do fígado e o DNA do sangue do paciente será analisado a assinatura molecular (genética) do tumor do paciente será determinada e várias mudanças genéticas características da mudança serão selecionadas. Posteriormente, a presença das variantes genéticas selecionadas será avaliada qualitativa e quantitativa na amostra de sangue pré-operatório e em todas as amostras de sangue pós-operatório subsequentes.
Os investigadores assumem que, em uma amostra de sangue coletada 4 semanas após a cirurgia, o ctDNA deve ser indetectável ou detectado em um nível baixo. Para avaliar a mudança no nível do ctDNA no período pós -operatório, será realizado um terceiro exame - 6 meses após a operação. Qualquer nível de ctDNA detectado será considerado significativo.
Cada aumento no nível das mutações analisadas indicará a progressão potencial da doença. Os resultados das análises moleculares serão correlacionados com a avaliação dos testes de imagem e o nível de marcadores tumorais realizado como parte do controle oncológico rotineiro.
Este é um estudo observacional prospectivo com um grupo de estudo definido. São pacientes com metástases de câncer colorretal limitadas ao fígado, ou seja, estágio IV do processo do câncer ou pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) qualificados para cirurgia radical ou transplante de fígado. Os pacientes do grupo controle (sem testes de ctDNA) serão tratados de acordo com o melhor conhecimento clínico e recomendações internacionais aceitas.
A análise estatística dos resultados usará o software SAS (Sistema de Análise Estatística), considerando o método Kaplan-Meier, testes de log-rank, regressão de riscos proporcionais de Cox e regressão logística.
Os investigadores levantam a hipótese de que o uso do ctDNA permitirá a identificação da progressão precoce da doença ou identificará pacientes com o maior risco de recorrência. Além disso, melhorará a supervisão de doenças e permitirá a possível modificação do tratamento em pacientes com câncer colorretal em estágio IV ou pacientes após ressecção hepática ou transplante para o CHC. No futuro, a prevenção oncológica consistirá em exames de sangue, o que permitirá a detecção precoce de até aqueles que mostram sintomas apenas em um estágio avançado, o que potencialmente melhorará a eficácia do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Problema de saúde O carcinoma hepatocelular (CHC) é o tumor maligno primário mais comum do fígado. Estima-se que seja responsável por 80-90% de todos os casos de câncer de fígado. O câncer de fígado é um dos cânceres de prognóstico mais rápido e pior. Constitui aproximadamente 5,4% de todos os tumores malignos.
O câncer colorretal (CRC) é atualmente o terceiro câncer mais comum no mundo e na Polônia. Todos os anos na população polonesa, cerca de 20.000 pessoas serão diagnosticadas com câncer colorretal. A maioria deles será diagnosticada no estágio avançado IV da doença. Cerca de 50% dos pacientes com CRC desenvolverão metástases hepáticas durante o curso natural da progressão da doença. A cirurgia para metástases hepáticas é o único tratamento potencial. Mesmo após a cirurgia de ressecção de tumores, a doença pode continuar se desenvolvendo, mesmo que o paciente esteja passando por quimioterapia.
Além disso, a precisão e sensibilidade dos métodos patológicos e de imagem para progressão da doença ou identificação molecular de doenças residuais (MRD) são limitadas, enquanto quando a especificidade e a utilidade clínica de diagnóstico dos marcadores séricos (CEA) são ruins. A CT/RM/PET faz parte do programa de vigilância padrão aumenta a capacidade de detectar recorrências, mas não são sensíveis o suficiente para pequenas lesões, especialmente em pacientes após ressecção hepática ou quimioterapia moderna, ou seja, terapia direcionada. A maioria dos pacientes não possui doença mensurável com base na imagem até que ocorra uma recorrência óbvia. Muitas vezes é tarde demais para qualquer intervenção. Cada recorrência da doença também é uma falha na quimioterapia. Além disso, é menos provável que a quimioterapia de segunda linha tenha sucesso em termos de sobrevida de longo prazo do paciente. Portanto, há uma necessidade urgente de melhorar as abordagens para o monitoramento de tumores não invasivos a longo prazo e prever a recorrência antes da imagem padrão e avaliar o efeito da intervenção cirúrgica e da quimioterapia, especialmente no câncer de estágio IV.
O critério de premiação - o HCC é uma doença rara. Critério de concessão - A área de cirurgia e diagnóstico.
No caso de pacientes com câncer colorretal, o grupo alvo de pacientes a ser incluído no estudo são pacientes com mais de 18 anos de idade com metástases de câncer colorretal. Colon limitado ao fígado, sem histórico de câncer além do câncer colorretal. O estudo incluirá metástases síncronas e metacrônicas de acordo com: nova definição.
No caso do carcinoma hepatocelular (CHC), o grupo -alvo são pacientes com CHC ressecável, no caso de ressecção hepática ou CHC irressecável no caso de transplante de fígado. O estudo incluirá pacientes com ou sem cirrose. A qualificação para transplante de fígado e indicação para a doença hepática do transplante será levada em consideração, entre outros, usando o modelo francês de HCC (calculadora), que leva em consideração o tamanho e o número de lesões e o nível de AFP.
Pacientes com ou sem cirrose serão qualificados para ressecção hepática. O grupo incluirá pacientes dos 18 anos aos 75 anos na ressecção do caso e todos os pacientes se qualificaram para o transplante de fígado na reunião de qualificação para transplante de transplante de fígado.
Pacientes com tumor primário completamente removido no intestino grosso estarão no grupo de estudo.
A quimioterapia não é uma indicação para o estudo. De acordo com os padrões de tratamento, a grande maioria dos pacientes com câncer colorretal e/ou metástases passará por quimioterapia com tratamento. Atualmente, pesquisas científicas insuficientes foram realizadas para determinar como e se a quimioterapia administrada aos pacientes afeta os resultados do ctDNA. Além disso, o estudo assume que os pacientes serão cobertos pelo padrão de atendimento neste grupo de pacientes.
Pacientes com lesões extra -hepáticas não serão incluídos no estudo. Pacientes com rápida progressão da doença na quimioterapia com um período de sobrevivência de 6 meses incertos não serão incluídos na pesquisa. Pacientes com mais de 75 anos também não serão incluídos no estudo.
Os pacientes submetidos à terapia com esteróides e diagnosticados com doenças autoimunes não serão incluídos no estudo.
O objetivo do tratamento cirúrgico é alcançar a ressecção R0 de todas as metástases hepáticas. Pacientes após a ressecção hepática com recorrência radiologicamente visível serão submetidos a tratamento de tratamento adicional de acordo com a decisão da equipe de oncologia. A recorrência hepática e extra -hepática não exclui o paciente do estudo.
Protocolo de tratamento detalhado
- Qualificação do paciente para ressecção hepática ou transplante. Avaliação de pacientes em uma consulta oncológica.
- Obtendo consentimento informado para participar do estudo.
- Randomização de pacientes em uma proporção de 2: 1 desenhando um código indicando testes de ctDNA (grupo controle - sem teste de ctDNA)
3. Avaliação do paciente imediatamente antes da cirurgia.
um. Exame físico e subjetivo. eu. Avaliação da qualidade de vida usando a versão polonesa do formulário EORTC QLQ-C30 b. Realizando testes de laboratório e imagem de acordo com o protocolo local. eu. Testes bioquímicos II. Testes de imagem 4. Coletando 10 ml de sangue para testes de gDNA e ctDNA, juntamente com a coleta de sangue pré -operatória de rotina.
5. Cirurgia 6. Ressecção hepática ou transplante ortotópico de fígado de um doador falecido. 8. Monitorando o paciente na unidade de terapia intensiva cirúrgica. 9. Monitorando o paciente na sala geral do Departamento de Geral, transplante e cirurgia hepática.
10. Deseguição da casa do paciente e conclusão do tratamento cirúrgico. 11. Monitorando o paciente na sala geral da clínica de hepatologia no caso de transplante ou na policlínica no caso de ressecção hepática.
12. Clínica de Transplante/Ambulatório Cirúrgico: Avaliação no 30º dia (com desvio de 2-3 dias) após a cirurgia em termos de ocorrência de complicações pós-operatórias, exame geral da avaliação do paciente e 2 a uma amostra de sangue para testes de ctDNA.
13. Clínica ambulatorial de transplante/cirúrgica: Avaliação no 6º mês (com desvio de alguns dias) após a cirurgia em termos de condição geral do paciente e possível processo de recorrência do câncer, levando uma terceira amostra de sangue para testes de ctDNA. 14. Clínica ambulatorial de transplante/cirúrgica: monitorando o processo de câncer e avaliando pacientes um ano após a ressecção/transplante.
16. Fim do período de observação dos pacientes 12 meses após a última coleção
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
Contato de estudo
- Nome: Izabela Górzyńska, Associate Professor
- Número de telefone: 22 599 25 45
- E-mail: oskar.kornasiewicz@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Iazbela Górzyńska, Msc
- Número de telefone: 534899932
- E-mail: izabela.gorzynska@wum.edu.pl
Locais de estudo
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Polônia, 02-091
- Recrutamento
- Medical University of Warsaw
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade de 18 a 75 anos de ambos os sexos;
- Pacientes com metástases síncronas ou metacrônicas de câncer colorretal limitado ao fígado após a remoção completa da lesão primária do intestino qualificado para ressecção ou transplante de fígado;
- ou pacientes com HCC ressecável ou irressecável agendado para ressecção ou transplante hepático
- nenhuma história de outros cânceres;
- status virológico negativo no caso de MCRC;
- No caso de MCRC - paciente após qualquer tipo de cirurgia hepática (encenada, alpps, ressecção em vários locais)
- Paciente com ou sem quimioterapia neoadjuvante compatível com terapia adjuvante estabelecida
Critérios de exclusão:
- idade abaixo de 18 anos e mais de 75;
- gravidez
- pacientes com metástases extra -hepáticas visíveis em estudos de imagem;
- Doenças metabólicas e autoimunes ou tratamento imunossupressor crônico além do grupo de pacientes após transplante de fígado devido ao CHC;
- status virológico positivo, excluindo o grupo de pacientes com CHC;
- história de outro câncer;
- Terapia com esteróides crônicos e doenças autoimunes ativas diagnosticadas
- Paciente após radioterapia
- Paciente participando de outros ensaios clínicos de medicamentos oncológicos e não oncológicos
- Pacientes legalmente incapacitados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Outro: Grupo de Estudo - Câncer colorretal com metástases hepáticas
Pacientes com câncer colorretal metastático para o fígado.
O tecido tumoral obtido durante a cirurgia é submetido a extração de DNA e sequenciamento de próxima geração (NGS) para identificar mutações oncogênicas.
As amostras de sangue são coletadas um dia antes da cirurgia, um mês e seis meses após a cirurgia.
O plasma é separado do sangue para isolar o DNA tumoral circulante (ctDNA), que é então testado usando PCR digital de gotículas (DDPCR) para detectar as mutações anteriormente identificadas pelo NGS.
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O tecido tumoral é coletado durante a cirurgia e usado para extração de DNA.
O sequenciamento de próxima geração (NGS) é realizado para identificar mutações oncogênicas.
O sangue é coletado em três momentos: um dia antes da cirurgia, um mês e seis meses após a cirurgia.
O plasma é separado e utilizado para análises ou armazenamento moleculares adicionais.
O DNA do tumor circulante (ctDNA) é isolado de amostras de plasma.
As mutações anteriormente identificadas pelo NGS são analisadas quantitativamente usando PCR digital de gotículas (DDPCR).
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Outro: Grupo de Estudo - Carcinoma Hepatocelular
Pacientes com carcinoma hepatocelular.
O tecido tumoral coletado durante a cirurgia é analisado usando NGs para identificar mutações oncogênicas.
As amostras de sangue são coletadas nos mesmos três momentos.
O ctDNA derivado de plasma é testado usando DDPCR para as mutações detectadas anteriormente.
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O tecido tumoral é coletado durante a cirurgia e usado para extração de DNA.
O sequenciamento de próxima geração (NGS) é realizado para identificar mutações oncogênicas.
O sangue é coletado em três momentos: um dia antes da cirurgia, um mês e seis meses após a cirurgia.
O plasma é separado e utilizado para análises ou armazenamento moleculares adicionais.
O DNA do tumor circulante (ctDNA) é isolado de amostras de plasma.
As mutações anteriormente identificadas pelo NGS são analisadas quantitativamente usando PCR digital de gotículas (DDPCR).
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Outro: Grupo de controle - câncer colorretal com metástases hepáticas
Pacientes com câncer colorretal metastático para os critérios do grupo de controle de atendimento hepático.
As amostras de sangue são coletadas um dia antes da cirurgia, um mês e seis meses após a cirurgia.
O plasma é separado e armazenado, mas não são realizadas análises de NGS ou DDPCR.
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O sangue é coletado em três momentos: um dia antes da cirurgia, um mês e seis meses após a cirurgia.
O plasma é separado e utilizado para análises ou armazenamento moleculares adicionais.
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Outro: Grupo de controle - carcinoma hepatocelular
Pacientes com critérios de grupo de controle de carcinoma hepatocelular.
O sangue é coletado em três momentos predefinidos.
O plasma é separado e armazenado.
Nenhum teste molecular ou genético é realizado nessas amostras.
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O sangue é coletado em três momentos: um dia antes da cirurgia, um mês e seis meses após a cirurgia.
O plasma é separado e utilizado para análises ou armazenamento moleculares adicionais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do valor clínico do nível de ctDNA
Prazo: Um dia antes da cirurgia - primeiro dia de matrícula
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Avaliação da concentração de ctDNA um dia antes da cirurgia.
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Um dia antes da cirurgia - primeiro dia de matrícula
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Avaliação do valor clínico do nível de ctDNA
Prazo: Da matrícula a 30 dias após uma cirurgia.
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Avaliação da concentração de ctDNA um mês após a cirurgia
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Da matrícula a 30 dias após uma cirurgia.
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Avaliação do valor clínico do nível de ctDNA
Prazo: Da matrícula a 6 meses após uma cirurgia.
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Avaliação da concentração de ctDNA 6 meses após a cirurgia.
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Da matrícula a 6 meses após uma cirurgia.
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Avaliação do status mutacional do câncer de pacientes
Prazo: Da matrícula a 6 meses após uma cirurgia.
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Determinando o status de mutação do tecido cancer do paciente realizando sequenciamento de próxima geração
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Da matrícula a 6 meses após uma cirurgia.
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Avaliação do status mutacional do câncer de pacientes
Prazo: Da matrícula a 6 meses após uma cirurgia.
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Determinando o status da mutação do câncer do paciente, realizando a reação de DDPCR.
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Da matrícula a 6 meses após uma cirurgia.
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Avaliação do status mutacional do câncer de pacientes 30 dias após a cirurgia
Prazo: Da matrícula a 6 meses após uma cirurgia.
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Determinação do status da mutação no plasma, 30 dias após a cirurgia do paciente, realizando a reação de DDPCR.
Este estudo tem como objetivo determinar a taxa de recorrência do tumor.
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Da matrícula a 6 meses após uma cirurgia.
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Avaliação do status mutacional do câncer de pacientes 6 meses após a cirurgia
Prazo: Da matrícula a 6 meses após uma cirurgia.
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Determinação do status da mutação no plasma, 6 meses após a cirurgia do paciente, realizando a reação de DDPCR.
Este estudo tem como objetivo determinar a taxa de recorrência do tumor.
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Da matrícula a 6 meses após uma cirurgia.
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da qualidade de vida
Prazo: Da matrícula a 4 anos após uma cirurgia.
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Avaliação da qualidade de vida usando a versão polonesa do formulário EORTC QLQ-C30.
A análise estatística dos resultados usará o software SAS (Sistema de Análise Estatística), considerando o método Kaplan-Meier, testes de log-rank, regressão de riscos proporcionais de Cox e regressão logística.
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Da matrícula a 4 anos após uma cirurgia.
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Avaliação comparativa dos resultados da imagem com resultados moleculares
Prazo: Da matrícula a 4 anos após uma cirurgia.
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Avaliação da alfa-fetoproteína (AFP), antígeno carcinoembrionário (CEA) e níveis de antígeno CA19-9 e sua comparação com os resultados do ctDNA
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Da matrícula a 4 anos após uma cirurgia.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Tomasz Stokłosa, Professor, tomasz.stoklosa@wum.edu.pl
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Estimado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
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- Carcinoma Hepatocelular
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Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 1WB1
- 2023/ABM/01/00068 (Número de outro subsídio/financiamento: Medical Research Agency)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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