Monitorowanie CTDNA u pacjentów z HCC i MCRC

Problem zdrowotny rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest najczęstszym pierwotnym złośliwym guzem wątroby. Szacuje się, że stanowi 80–90% wszystkich przypadków raka wątroby. Rak wątroby jest jednym z szybszych i gorszych nowotworów prognozowania. Stanowi około 5,4% wszystkich nowotworów złośliwych.

Rak jelita grubego (CRC) jest obecnie trzecim najczęstszym rakiem na świecie i w Polsce. Każdego roku w polskiej populacji zdiagnozuje się raka jelita grubego. Większość z nich zostanie zdiagnozowana w zaawansowanym stadium IV choroby. Około 50% pacjentów z CRC rozwinie przerzuty do wątroby podczas naturalnego przebiegu progresji choroby. Operacja przerzutów do wątroby jest jedynym potencjalnym leczeniem. Nawet po operacji resekcji guza choroba może się rozwijać, nawet jeśli pacjent przechodzi chemioterapię.

Ponadto dokładność i wrażliwość metod patologicznych i obrazowania postępu choroby lub identyfikacji molekularnej choroby resztkowej (MRD) jest ograniczona, podczas gdy specyficzność i kliniczna użyteczność diagnostyczna markerów surowicy (CEA) jest słaba. CT/MRI/PET będący częścią standardowego programu nadzoru zwiększa zdolność do wykrywania nawrotów, ale nie jest wystarczająco wrażliwa dla małych zmian, szczególnie u pacjentów po resekcji wątroby lub nowoczesnej chemioterapii, tj. Ukierunkowanej terapii. Większość pacjentów nie ma mierzalnej choroby w oparciu o obrazowanie, dopóki nie wystąpi oczywisty nawrót. Często jest już za późno na jakąkolwiek interwencję. Każde nawrót choroby jest również niepowodzeniem chemioterapii. Ponadto chemioterapia drugiej linii jest mniej prawdopodobne, że odniesie sukces pod względem długoterminowego przeżycia pacjenta. Dlatego istnieje pilna potrzeba poprawy podejścia do długoterminowego nieinwazyjnego monitorowania nowotworu i przewidywania nawrotu wcześniej niż standardowe obrazowanie oraz ocena wpływu interwencji chirurgicznej i chemioterapii, szczególnie w raku IV.

Kryterium przyznania - HCC jest rzadką chorobą. Przyznanie kryterium - obszar chirurgii i diagnostyki.

W przypadku pacjentów z rakiem jelita grubego docelową grupą pacjentów, które należy uwzględnić w badaniu, są pacjenci w wieku powyżej 18 lat z przerzutami raka jelita grubego. Okrężnica ograniczona do wątroby, bez historii raka niż rak jelita grubego. Badanie obejmie przerzuty synchroniczne i metachroniczne zgodnie z: nową definicją.

W przypadku raka wątrobowokomórkowego (HCC) grupa docelowa to pacjenci z resekcyjnym HCC, w przypadku resekcji wątroby lub nieopłacalnego HCC w przypadku przeszczepu wątroby. Badanie obejmie pacjentów z marskością wątroby lub bez. Kwalifikacje do przeszczepu wątroby i wskazania do przeszczepu choroby wątroby zostaną uwzględnione między innymi przy użyciu francuskiego modelu HCC (kalkulator), który uwzględnia wielkość i liczbę zmian oraz poziom AFP.

Pacjenci z marskością wątroby lub bez nich będą kwalifikowani do resekcji wątroby. Grupa obejmie pacjentów w wieku od 18 do 75 roku życia w resekcji, a wszyscy pacjenci zakwalifikowali się do przeszczepu wątroby na spotkaniu kwalifikacyjnym przeszczepu wątroby.

Pacjenci z całkowicie usuniętym guzem pierwotnym w jelicie grubym będą w grupie badanej.

Chemioterapia nie wskazuje na badanie. Zgodnie ze standardami leczenia zdecydowana większość pacjentów z rakiem jelita grubego i/lub przerzutami zostanie poddana chemioterapii leczenia. Obecnie przeprowadzono niewystarczające badania naukowe, aby ustalić, w jaki sposób i czy chemioterapia podawana pacjentom wpływa na wyniki CTDNA. Dodatkowo w badaniu zakłada, że ​​pacjenci zostaną objęci standardem opieki w tej grupie pacjentów.

W badaniu nie zostaną uwzględnione pacjenci ze zmianami pozawątrobowymi. Pacjenci z szybkim postępem choroby przy chemioterapii z 6-miesięcznym okresem przeżycia niepewni nie zostaną uwzględnieni w badaniach. Pacjenci w wieku powyżej 75 lat również nie zostaną uwzględnione w badaniu.

Pacjenci poddawane terapii steroidów i zdiagnozowano choroby autoimmunologiczne, nie zostaną uwzględnione w badaniu.

Celem leczenia chirurgicznego jest osiągnięcie resekcji R0 wszystkich przerzutów do wątroby. Pacjenci po resekcji wątroby z widzialnym radiologicznie nawrotem przejdą do leczenia dalszego leczenia zgodnie z decyzją zespołu onkologicznego. Nawrót wątroby i pozaziemek nie wyklucza pacjenta z badania.

Szczegółowy protokół leczenia

1. Kwalifikacja pacjenta do resekcji wątroby lub przeszczepu. Ocena pacjentów podczas konsultacji onkologicznej.
2. Uzyskanie świadomej zgody na udział w badaniu.
3. Randomizacja pacjentów w stosunku 2: 1 poprzez narysowanie kodu wskazującego testowanie ctDNA (grupa kontrolna - bez testowania ctDNA)

3. Ocena pacjenta bezpośrednio przed zabiegiem.

A. Badanie fizyczne i subiektywne. I. Ocena jakości życia za pomocą polskiej wersji EORTC QLQ-C30 Formularz b. Przeprowadzanie testów laboratoryjnych i obrazowych zgodnie z lokalnym protokołem. I. Testy biochemiczne II. Testy obrazowania 4. Zbieranie 10 ml krwi do testowania gdNA i ctDNA wraz z rutynowym przedoperacyjnym pobraniem krwi.

5. Operacja 6. Resekcja wątroby lub ortotopowe przeszczep wątroby od zmarłego dawcy. 8. Monitorowanie pacjenta na oddziale intensywnej terapii chirurgicznej. 9. Monitorowanie pacjenta w pokoju ogólnym w Departamencie Generalnym, Przeszczep i Chirurgia wątroby.

10. Wyładowanie domu pacjenta i zakończenie leczenia chirurgicznego. 11. Monitorowanie pacjenta w ogólnej pokoju kliniki hepatologii w przypadku przeszczepu lub po polikliniku w przypadku resekcji wątroby.

12. Przeszczep/chirurgiczna klinika ambulatoryjna: Ocena 30. dnia (z odchyleniem 2-3 dni) po zabiegu pod względem występowania powikłań pooperacyjnych, oceny ogólnej badań pacjenta i 2 przyjmujących próbkę krwi do testowania CTDNA.

13. Przeszczep/chirurgiczna klinika ambulatoryjna: Ocena w 6. miesiącu (z odchyleniem od kilku dni) po operacji pod względem ogólnego stanu pacjenta i możliwego procesu nawrotu raka, przyjmując trzecią próbkę krwi do testowania CTDNA. 14. Przeszczep/chirurgiczna klinika ambulatoryjna: monitorowanie procesu raka i ocena pacjentów rok po resekcji/przeszczepie.

16. Koniec okresu obserwacji pacjentów 12 miesięcy po ostatnim pobraniu