Monitoraggio del ctDNA in pazienti con HCC e MCRC

Problema di salute Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tumore maligno primario più comune del fegato. Si stima che rappresenti l'80-90% di tutti i casi di cancro al fegato. Il cancro al fegato è uno dei tumori di prognosi in crescita e peggiore più rapidi. Costituisce circa il 5,4% di tutti i tumori maligni.

Il carcinoma del colon -retto (CRC) è attualmente il terzo tumore più comune al mondo e in Polonia. Ogni anno nella popolazione polacca, circa 20.000 persone verranno diagnosticate un cancro del colon -retto. La maggior parte di essi verrà diagnosticata nella fase IV avanzata della malattia. Circa il 50% dei pazienti con CRC svilupperà metastasi epatiche durante il corso naturale della progressione della malattia. La chirurgia per le metastasi epatiche è l'unico potenziale trattamento. Anche dopo l'intervento di resezione del tumore, la malattia può continuare a svilupparsi anche se il paziente è sottoposto a chemioterapia.

Inoltre, l'accuratezza e la sensibilità dei metodi patologici e di imaging per la progressione della malattia o l'identificazione molecolare della malattia residua (MRD) sono limitate, mentre quando la specificità e l'utilità diagnostica clinica dei marcatori sierici (CEA) sono scarsi. CT/MRI/PET che fa parte del programma di sorveglianza standard aumenta la capacità di rilevare le recidive, ma non sono abbastanza sensibili per le lesioni piccole, specialmente nei pazienti dopo resezione epatica o chemioterapia moderna, ovvero terapia mirata. La maggior parte dei pazienti non ha malattie misurabili in base all'imaging fino a quando non si verifica un'ovvia recidiva. Spesso è troppo tardi per qualsiasi intervento. Ogni recidiva della malattia è anche un fallimento della chemioterapia. Inoltre, la chemioterapia di seconda linea ha meno probabilità di lavorare con successo in termini di sopravvivenza ai pazienti a lungo termine. Pertanto, è urgente di migliorare gli approcci al monitoraggio del tumore non invasivo a lungo termine e di prevedere la recidiva prima dell'imaging standard e di valutare l'effetto dell'intervento chirurgico e della chemioterapia, specialmente nel carcinoma in stadio IV.

Il criterio premio - HCC è una malattia rara. Criteri di assegnazione: l'area di chirurgia e diagnostica.

Nel caso di pazienti con carcinoma del colon -retto, il gruppo target di pazienti da includere nello studio sono pazienti di età superiore ai 18 anni con metastasi di carcinoma del colon -retto. Colon limitato al fegato, senza storia di cancro oltre al cancro del colon -retto. Lo studio includerà metastasi sincroni e metacroni secondo: nuova definizione.

Nel caso del carcinoma epatocellulare (HCC), il gruppo target è pazienti con HCC resecabile, nel caso di resezione epatica o HCC non resecabile nel caso del trapianto di fegato. Lo studio includerà pazienti con o senza cirrosi. La qualifica per il trapianto di fegato e l'indicazione per il trapianto di malattia epatica saranno prese in considerazione, tra gli altri, utilizzando il modello francese di HCC (calcolatrice), che tiene conto delle dimensioni e del numero di lesioni e del livello AFP.

I pazienti con o senza cirrosi saranno qualificati per la resezione epatica. Il gruppo includerà pazienti di età compresa tra 18 anni e 75 anni nella resezione del caso e tutti i pazienti qualificati per il trapianto di fegato durante la riunione di qualificazione del trapianto di fegato.

I pazienti con tumore primario completamente rimosso nell'intestino crasso saranno nel gruppo di studio.

La chemioterapia non è un'indicazione per lo studio. Secondo gli standard di trattamento, la stragrande maggioranza dei pazienti con carcinoma del colon -retto e/o metastasi subirà la chemioterapia del trattamento. Attualmente, non sono state condotte ricerche scientifiche non sono condotte per determinare come e se la chemioterapia somministrata ai pazienti influenza i risultati ctDNA. Inoltre, lo studio presuppone che i pazienti saranno coperti dallo standard di cura in questo gruppo di pazienti.

I pazienti con lesioni extraepatiche non saranno inclusi nello studio. I pazienti con rapida progressione della malattia in chemioterapia con un periodo di sopravvivenza di 6 mesi non saranno inclusi nella ricerca. Anche i pazienti di età superiore ai 75 anni non saranno inclusi nello studio.

I pazienti sottoposti a terapia con steroidi e diagnosticati con malattie autoimmuni non saranno inclusi nello studio.

L'obiettivo del trattamento chirurgico è raggiungere la resezione R0 di tutte le metastasi epatiche. I pazienti dopo resezione epatica con ricorrenza radiologicamente visibile subiranno un trattamento di ulteriore trattamento in base alla decisione del team di oncologia. La ricorrenza epatica ed extraepatica non esclude il paziente dallo studio.

Protocollo di trattamento dettagliato

1. Qualifica del paziente per resezione e trapianto epatico. Valutazione dei pazienti in una consultazione oncologica.
2. Ottenere il consenso informato per partecipare allo studio.
3. Randomizzazione dei pazienti in un rapporto 2: 1 disegnando un codice che indica il test ctDNA (gruppo di controllo - senza test ctDNA)

3. Valutazione del paziente immediatamente prima dell'intervento.

UN. Esame fisico e soggettivo. io. Valutazione della qualità della vita utilizzando la versione polacca del modulo EORTC QLQ-C30 b. Esecuzione di test di laboratorio e imaging secondo il protocollo locale. io. Test biochimici ii. Test di imaging 4. Collezione di 10 ml di sangue per test GDNA e ctDNA insieme alla raccolta di sangue preoperatorio di routine.

5. Chirurgia 6. Resezione epatica o trapianto di fegato ortotopico da un donatore deceduto. 8. Monitoraggio del paziente nell'unità di terapia intensiva chirurgica. 9. Monitoraggio del paziente nella stanza generale del Dipartimento di chirurgia generale, trapianto e epatico.

10. Scarico della casa del paziente e completamento del trattamento chirurgico. 11. Monitoraggio del paziente nella stanza generale della clinica di epatologia in caso di trapianto o in policlinico in caso di resezione epatica.

12. Clinica ambulatoriale del trapianto/chirurgica: valutazione il 30 ° giorno (con una deviazione di 2-3 giorni) dopo l'intervento chirurgico in termini di insorgenza di complicanze postoperatorie, valutazione esame generale del paziente e 2 prelevare un campione di sangue per il test del ctDNA.

13. Clinica ambulatoriale trapianto/chirurgica: valutazione nel sesto mese (con una deviazione di pochi giorni) dopo l'intervento chirurgico in termini di condizione generale del paziente e possibile processo di cancro di recidiva, prelevando un terzo campione di sangue per i test di ctDNA. 14. Clinica ambulatoriale trapianto/chirurgica: monitoraggio del processo di cancro e valutazione dei pazienti un anno dopo la resezione/trapianto.

16. Fine del periodo di osservazione dei pazienti 12 mesi dopo l'ultima raccolta