Riluzol k léčbě deprese u bipolární poruchy
Zkoumání antidepresivní účinnosti antiglutamátergní látky u bipolární deprese
Tato studie zkoumá, zda Riluzole, schválený FDA pro ALS, zlepší příznaky deprese u bipolární poruchy.
Účel: Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost riluzolu (ochranná známka Rilutek) pro krátkodobou léčbu příznaků deprese, jako je depresivní nálada, psychomotorická retardace a nadměrné spaní u pacientů s bipolární chorobou. Riluzol je schválen Food and Drug Administration (FDA) k léčbě amyotrofické laterální sklerózy (ALS, také známé jako Lou Gehrigova choroba). Předběžná zjištění studie používající riluzol k léčbě akutní deprese u pacientů s unipolární depresí naznačují, že u některých pacientů může mít antidepresivní vlastnosti.
Pacienti ve věku 18 až 70 let s bipolární poruchou I nebo II bez psychózy mohou být vhodní pro tuto 8týdenní studii. Kandidáti musí být v současné době v depresi, musí mít alespoň jednu předchozí velkou depresivní epizodu a nemuselo se u nich zlepšit předchozí léčbou alespoň jedním antidepresivem. Budou vyšetřeni s anamnézou, fyzikálním vyšetřením, elektrokardiogramem (EKG), testy krve a moči a psychiatrickým vyšetřením. Vzorek krve nebo moči bude analyzován na nelegální drogy. Ženy ve fertilním věku si nechají udělat těhotenský test.
Účastníci začnou 8týdenní léčebnou kúru, počínaje placebem (cukrová pilulka formulovaná tak, aby vypadala jako aktivní droga) a v určitém okamžiku přejdou na riluzol. Kromě protidrogové léčby účastníci podstoupí následující procedury:
Fyzikální vyšetření a elektrokardiogram (EKG) na začátku a na konci studie;
Týdenní kontrola životních funkcí (teplota, krevní tlak a srdeční frekvence);
Týdenní 1-hodinové rozhovory sestávající z psychiatrických a psychomotorických hodnotících škál k posouzení odpovědi na léčbu;
Týdenní krevní testy pro měření hladin riluzolu v krvi a hodnocení vedlejších účinků léku.
Na konci studie bude psychiatrický stav účastníků přehodnocen a bude uspořádána vhodná dlouhodobá psychiatrická léčba.
Atendemos patientes de habla hispana.
Zapisujeme způsobilé účastníky lokálně i z celé země. Cestovní opatření zajišťuje a náklady hradí Národní institut duševního zdraví (NIMH). (Ujednání se liší podle vzdálenosti a konkrétního studia.) Po dokončení studie obdrží účastníci krátkodobou následnou péči při přechodu zpět k poskytovateli.
Přehled studie
Detailní popis
Léčba akutní unipolární deprese byla rozsáhle zkoumána. Navzdory dostupnosti široké škály antidepresiv však klinické studie naznačují, že 30 až 40 % pacientů s depresí nereaguje na antidepresivní léčbu první volby, a to i přes adekvátní dávkování, trvání a komplianci. Velmi málo studií zkoumalo účinnost somatické léčby akutní fáze bipolární deprese. Existuje tedy jasná potřeba vyvinout nová a zlepšená terapeutika pro bipolární depresi. Nedávné preklinické studie naznačují, že antidepresiva mohou mít opožděné nepřímé účinky na glutamátergní systém. Klinické údaje naznačují, že lamotrigin jako inhibitor uvolňování glutamátu a antagonista N-methyl-D-aspartátu (NMDA) ketamin mohou mít antidepresivní účinky. Nakonec naše skupina nedávno ve dvou samostatných studiích zjistila, že látka modulující glutamát riluzol byla účinná u unipolární a bipolární deprese rezistentní na léčbu (Zarate et al 2004). Tyto údaje společně naznačují, že glutamátergní systém může hrát roli v patofyziologii a léčbě deprese a že látky, které přímočařeji snižují glutamátergní neurotransmisi, mohou představovat novou třídu antidepresiv.
V této studii navrhujeme rozšířit naše poznatky z otevřených studií s riluzolem u deprese rezistentní na léčbu zkoumáním jeho účinnosti ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii u bipolární deprese.
Pacienti ve věku 18 až 70 let s diagnózou bipolární poruchy I nebo II v současné depresivní epizodě (bez psychotických rysů), budou randomizováni k dvojitě zaslepené léčbě, aby dostávali buď riluzol (50-200 mg/den) nebo placebo po dobu 8 týdnů. Akutní účinnost bude stanovena prokázáním vyšší míry odezvy pomocí specifikovaných kritérií.
Do této studie bude zařazeno přibližně 78 pacientů s akutní bipolární depresí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Muži nebo ženy ve věku 18–70 let.
Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávaný způsob antikoncepce.
Každý subjekt musí mít úroveň porozumění dostatečnou k tomu, aby souhlasil se všemi požadovanými testy a zkouškami.
Každý subjekt musí rozumět povaze studie a musí podepsat dokument informovaného souhlasu.
Subjekty musí splňovat kritéria bipolární poruchy I nebo II, aktuální epizoda deprese bez psychotických rysů, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu (DSM-IV) na základě klinického hodnocení a potvrzeno strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM (SCID-P).
Subjekty musí mít počáteční skóre při návštěvě 1 a návštěvě 2 alespoň 20 na MADRS.
Současná doba trvání depresivní epizody by měla být alespoň 4 týdny.
Subjekty musí mít podle názoru zkoušejícího alespoň jednu předchozí depresivní epizodu definovanou v DSM-IV (nezahrnující současnou velkou depresivní epizodu).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Přítomnost psychotických rysů.
Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
Závažná, nestabilní onemocnění včetně jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních (včetně ischemické choroby srdeční), endokrinologických, neurologických, imunologických nebo hematologických onemocnění.
Subjekty s nekorigovanou hypotyreózou nebo hypertyreózou.
Klinicky významné abnormální laboratorní testy.
Současná nebo minulá krevní dyskrazie.
Zdokumentovaná anamnéza přecitlivělosti nebo intolerance na riluzol.
Zneužívání návykových látek DSM-IV nebo závislost během posledních 90 dnů. Během studie nebude povoleno užívání alkoholu nebo rekreačních drog.
Léčba injekčním depotním neuroleptikem v intervalu kratším než jeden dávkovací interval mezi depotními neuroleptickými injekcemi před návštěvou 2.
Léčba reverzibilním inhibitorem monoaminooxidázy (MAOI), guanethidinem nebo guanadrelem během 1 týdne nebo fluoxetinem během 5 týdnů před návštěvou 2.
Léčba jakýmikoli jinými souběžnými léky s primární aktivitou centrálního nervového systému (CNS), jinými než uvedenými v Příloze A.
Léčba klozapinem nebo elektrokonvulzivní terapie (ECT) během 4 týdnů před návštěvou 2.
Současná diagnóza schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy definované v DSM-IV.
Současná úzkostná porucha osy I, která je klinicky významná.
Klinicky posouzeno jako ve vážném riziku sebevraždy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Riluzol
Riluzol byl podáván buď jednou nebo dvakrát denně jako 50 mg tablety.
Dávkování riluzolu začalo na 50 mg dvakrát denně ústy a bylo zvyšováno týdně o 50 mg, jak bylo tolerováno, k dosažení dávky 200 mg/den.
Eskalace dávky pokračovaly až do alespoň 50% snížení skóre deprese (MADRS), nesnesitelných vedlejších účinků nebo dokončení studie.
Dávka byla zvyšována na týdenní bázi o 50 mg, dokud nebylo dosaženo dávky 200 mg, pokud to nevylučovala nežádoucí příhoda.
Pokud se objevily významné vedlejší účinky, titrace byla zpomalena a dávky byly sníženy za dvojitě zaslepených podmínek.
Maximální povolená dávka riluzolu byla 200 mg/den.
Ti jedinci, kteří netolerovali dávku 50 mg/den, byli ze studie vyřazeni.
|
Riluzol
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo pilulky připomínající tabulky s 50 mg riluzolu byly podávány buď jednou nebo dvakrát denně.
Dávkování začalo na 50 mg dvakrát denně ústy a bylo zvyšováno na týdenní bázi o 50 mg, jak bylo tolerováno, k dosažení dávky 200 mg/den.
Eskalace dávky pokračovaly až do alespoň 50% snížení skóre deprese (MADRS), nesnesitelných vedlejších účinků nebo dokončení studie.
Dávka byla zvyšována na týdenní bázi o 50 mg, dokud nebylo dosaženo dávky 200 mg, pokud to nevylučovala nežádoucí příhoda.
Pokud se objevily významné vedlejší účinky, titrace byla zpomalena a dávky byly sníženy za dvojitě zaslepených podmínek.
Maximální povolená dávka riluzolu byla 200 mg/den.
Ti jedinci, kteří netolerovali dávku 50 mg/den, byli ze studie vyřazeni.
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice hodnocení deprese Montgomery-Asberg
Časové okno: 8 týdnů
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) je hodnocením příznaků deprese hodnoceným lékařem.
Pacienti byli týdně hodnoceni podle 10 symptomů na stupnici od 0 do 6 pro každou položku, kde 0 indikovalo žádné symptomy a 6 označovalo nejvyšší závažnost tohoto symptomu.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 60, kde by byla přítomna střední závažnost deprese se skóre alespoň 20.
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Altamura CA, Mauri MC, Ferrara A, Moro AR, D'Andrea G, Zamberlan F. Plasma and platelet excitatory amino acids in psychiatric disorders. Am J Psychiatry. 1993 Nov;150(11):1731-3. doi: 10.1176/ajp.150.11.1731.
- Auer DP, Putz B, Kraft E, Lipinski B, Schill J, Holsboer F. Reduced glutamate in the anterior cingulate cortex in depression: an in vivo proton magnetic resonance spectroscopy study. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):305-13. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00159-6.
- Bae HJ, Lee YS, Kang DW, Koo JS, Yoon BW, Roh JK. Neuroprotective effect of low dose riluzole in gerbil model of transient global ischemia. Neurosci Lett. 2000 Nov 10;294(1):29-32. doi: 10.1016/s0304-3940(00)01536-6. Erratum In: Neurosci Lett 2001 Feb 23;299(3):242. Gu JS [corrected to Koo JS].
- Hejazi NS, Farmer CA, Oppenheimer M, Falodun TB, Park LT, Duncan WC Jr, Zarate CA Jr. The relationship between the HDRS insomnia items and polysomnographic (PSG) measures in individuals with treatment-resistant depression. J Psychiatr Res. 2022 Apr;148:27-33. doi: 10.1016/j.jpsychires.2022.01.022. Epub 2022 Jan 11.
- Park LT, Lener MS, Hopkins M, Iadorola N, Machado-Vieira R, Ballard E, Nugent A, Zarate CA Jr. A Double-Blind, Placebo-Controlled, Pilot Study of Riluzole Monotherapy for Acute Bipolar Depression. J Clin Psychopharmacol. 2017 Jun;37(3):355-358. doi: 10.1097/JCP.0000000000000693.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Choroba
- Bipolární porucha
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Antikonvulziva
- Riluzol
Další identifikační čísla studie
- 030092
- 03-M-0092 (Jiný identifikátor: NIH CNS IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .