Dlouhodobá studie nitizinonu k léčbě alkaptonurie

Tato 3letá studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost dlouhodobého užívání nitisinonu (Orfadin) k léčbě kloubních problémů u pacientů s alkaptonurií, dědičným onemocněním, při kterém se hromadí sloučenina zvaná kyselina homogentisová. Nadbytek kyseliny homogentisové způsobuje artritidu a omezenou pohyblivost kloubů. Může také způsobit poškození srdeční chlopně a ledvinové kameny.

Pro tuto studii mohou být způsobilí pacienti ve věku 30 až 80 let s alkaptonurií. Pacienti musí mít postiženou kyčel, ale alespoň jeden zbývající kyčelní kloub. Kandidáti se rekrutují z pacientů zařazených do protokolu 00-HG-0141, "Klinická, biochemická a molekulární vyšetření alkaptonurie." Účastníci mohou vstupovat do obou protokolů současně.

Účastníci jsou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin: jedna skupina užívá své běžné léky plus 2mg tobolku nitisinonu denně; druhá skupina užívá pouze své běžné léky. U pacientů užívajících nitisinon jsou 2 týdny a 6 týdnů po zahájení léčby provedeny krevní testy ke změření funkce jater. Před zahájením léčby jsou všichni pacienti přijati do klinického centra NIH na 4-5 dní, aby podstoupili následující procedury:

• Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření
• 24hodinový sběr moči k testování cukru, bílkovin a dalších molekul
• Krevní testy na funkci jater a štítné žlázy, krevní obraz a krevní chemii
• Krevní a močové testy pro měření tyrosinu a dalších aminokyselin a kyseliny homogentisové
• Rentgeny kostí
• Spirální CT (počítačová tomografie) břicha k detekci ledvinových kamenů
• Oční vyšetření a hodnocení specialisty na rehabilitační medicínu a bolest a další konzultace v oblasti kůže, mozku, plic, srdce a ledvin, podle potřeby

Všichni pacienti, bez ohledu na to, zda dostávají nitizinon, nebo ne, se vracejí do klinického centra na 2–3 denní kontrolní příjem každé 4 měsíce za účelem anamnézy a fyzikálního vyšetření, krevních testů a dvou 24hodinových odběrů moči. Každých 12 měsíců (12, 24 a 36 měsíců po zahájení studie) se pacientům také opakuje rentgen kostí, spirální CT, ultrazvuk ledvin, echokardiogram a elektrokardiogram. Na konci studie se provádí zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI).

Šestnáct měsíců po skončení období zařazování do studie se vyhodnotí léčené a neléčené skupiny. Pokud nitisinon zpozdil progresi onemocnění kloubů v léčené skupině, studie pokračuje a všichni pacienti dostávají lék po zbytek studie. Pokud ne, studium pokračuje dalších 20 měsíců, kdy studium končí a proces hodnocení se opakuje.

Pacienti, u kterých se rozvinou symptomy, jako jsou krystaly rohovky, bolest nebo závažná toxicita jater nebo nervového systému, mohou být ze studie vyřazeni.