Långtidsstudie av nitisinon för att behandla alkaptonuri

Denna 3-åriga studie kommer att undersöka säkerheten och effektiviteten av långvarig användning av nitisinon (Orfadin) för behandling av ledproblem hos patienter med alkaptonuri, en ärftlig sjukdom där en förening som kallas homogentisinsyra ackumuleras. Överskottet av homogentisinsyra orsakar artrit och begränsad ledrörelse. Det kan också orsaka hjärtklaffskador och njursten.

Patienter mellan 30 och 80 år med alkaptonuri kan vara berättigade till denna studie. Patienterna måste ha höftpåverkan, men minst en kvarvarande höftled. Kandidater rekryteras bland patienter som är inskrivna i protokoll 00-HG-0141, "Clinical, Biochemical, and Molecular Investigations into Alkaptonuria." Deltagare kan ange båda protokollen samtidigt.

Deltagarna delas slumpmässigt in i en av två behandlingsgrupper: en grupp tar sina vanliga läkemedel plus en 2 mg nitisinon kapsel dagligen; den andra gruppen tar bara sina vanliga mediciner. Patienter som tar nitisinon tar blodprover för att mäta leverfunktionen 2 veckor och 6 veckor efter påbörjad behandling. Innan behandlingen påbörjas läggs alla patienter in på NIH Clinical Center i 4-5 dagar för att genomgå följande procedurer:

• Anamnes och fysisk undersökning
• 24-timmars urininsamling för att testa för socker, protein och andra molekyler
• Blodprov för lever- och sköldkörtelfunktion, blodvärden och blodkemi
• Blod- och urintester för att mäta tyrosin och andra aminosyror och homogentisinsyra
• Benröntgen
• Spiral CT (datortomografi) av buken för att upptäcka njursten
• Ögonundersökning och utvärderingar av specialister inom rehabiliteringsmedicin och smärta, plus andra konsulter inom hud, hjärna, lunga, hjärta och njure, efter behov

Alla patienter, oavsett om de får nitisinon eller inte, återvänder till det kliniska centret för en 2-3 dagars uppföljning var fjärde månad för en anamnes och fysisk undersökning, blodprov och två 24-timmars urinsamlingar. Var 12:e månad (12, 24 och 36 månader efter start av studien) får patienterna också upprepade benröntgenbilder, spiral-CT, njurultraljud, ekokardiogram och elektrokardiogram. En magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan görs i slutet av studien.

Sexton månader efter slutet av studieregistreringsperioden utvärderas de behandlade och icke-behandlade grupperna. Om nitisinon har försenat utvecklingen av ledsjukdom i den behandlade gruppen, fortsätter studien och alla patienter får läkemedlet under resten av studien. Om inte fortsätter studien i ytterligare 20 månader, då avslutas studien och utvärderingsprocessen upprepas.

Patienter som utvecklar symtom som hornhinnekristaller, smärta eller allvarlig lever- eller nervsystemtoxicitet kan tas bort från studien.