Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Langtidsundersøgelse af nitisinon til behandling af alkaptonuri

3. august 2021 opdateret af: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Langsigtet klinisk forsøg med Nitisinone i Alkaptonuria

Denne 3-årige undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​langvarig brug af nitisinon (Orfadin) til behandling af ledproblemer hos patienter med alkaptonuri, en arvelig sygdom, hvor en forbindelse kaldet homogentisinsyre akkumuleres. Den overskydende homogentisinsyre forårsager gigt og begrænset ledbevægelse. Det kan også forårsage hjerteklapskader og nyresten.

Patienter mellem 30 og 80 år med alkaptonuri kan være berettigede til denne undersøgelse. Patienter skal have hofteinvolvering, men mindst ét ​​resterende hofteled. Kandidater rekrutteres blandt patienter, der er tilmeldt protokol 00-HG-0141, "Clinical, Biochemical and Molecular Investigations into Alkaptonuria." Deltagerne kan indtaste begge protokoller samtidigt.

Deltagerne fordeles tilfældigt i en af ​​to behandlingsgrupper: en gruppe tager deres almindelige medicin plus en 2 mg nitisinon kapsel dagligt; den anden gruppe tager kun deres almindelige medicin. Patienter, der tager nitisinon, får taget blodprøver for at måle leverfunktionen 2 uger og 6 uger efter behandlingsstart. Før behandlingen påbegyndes, bliver alle patienter indlagt på NIH Clinical Center i 4-5 dage for at gennemgå følgende procedurer:

  • Sygehistorie og fysisk undersøgelse
  • 24-timers urinopsamling for at teste for sukker, protein og andre molekyler
  • Blodprøver for lever- og skjoldbruskkirtelfunktion, blodtal og blodkemi
  • Blod- og urinprøver til måling af tyrosin og andre aminosyrer og homogentisinsyre
  • Knogle røntgenbilleder
  • Spiral CT (computertomografi) af maven for at opdage nyresten
  • Øjenundersøgelse og evalueringer af specialister i rehabiliteringsmedicin og smerte samt andre konsultationer i hud, hjerne, lunge, hjerte og nyre efter behov

Alle patienter, uanset om de får nitisinon eller ej, vender tilbage til Klinisk Center for en 2-3 dages opfølgningsindlæggelse hver 4. måned for en anamnese og fysisk undersøgelse, blodprøver og to 24-timers urinopsamlinger. Hver 12. måned (12, 24 og 36 måneder efter start af undersøgelsen) får patienterne også gentagne knoglerøntgenbilleder, spiral-CT, nyre-ultralyd, ekkokardiogram og elektrokardiogram. En magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen udføres i slutningen af ​​undersøgelsen.

Seksten måneder efter afslutningen af ​​studietilmeldingsperioden evalueres de behandlede og ikke-behandlede grupper. Hvis nitisinon har forsinket udviklingen af ​​ledsygdom i den behandlede gruppe, fortsætter undersøgelsen, og alle patienter modtager lægemidlet i resten af ​​undersøgelsen. Hvis ikke, fortsætter undersøgelsen i yderligere 20 måneder, hvorefter undersøgelsen afsluttes, og evalueringsprocessen gentages.

Patienter, der udvikler symptomer såsom hornhindekrystaller, smerter eller alvorlig lever- eller nervesystemtoksicitet, kan blive taget fra undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alkaptonuri er en sjælden metabolisk sygdom, hvor homogentisinsyre (HGA), en mellemmetabolit i tyrosinkatabolisme, akkumuleres på grund af mangel på enzymet homogentisinsyreoxidase. Patienter med alkaptonuri udviser homogentisisk aciduri og ochronose eller mørk pigmentering af forskellige væv på grund af binding af HGA og dets oxiderede metabolitter. Ochronosen resulterer i invaliderende ødelæggelse af brusk, gigt, lumbosakral ankylose, bevægelsesbegrænsning og knogleforringelse senere i livet. Der findes ingen effektiv behandling for alkaptonuri. En forbindelse ved navn 2-(2-nitro-4-trifluormethylbenzoyl)-1,3-cyclohexandion (nitisinon, NTBC, Orfadin) hæmmer imidlertid 4-hydroxyphenylpyruvatdioxygenase, enzymet, der producerer HGA. Nitisinon, i doser på ca. 1 mg/kg/dag, har vist sig at være sikker og effektiv ved tyrosinæmi type I, som forårsager dødelig leversygdom hos spædbørn og børn. I henhold til protokol 97-HG-0201 behandlede vi 9 alkaptonuripatienter med nitisinon; for de 7, der fik 1,05 mg to gange dagligt, faldt HA fra 4,0 plus eller minus 1,8 g/24 timer til 0,2 plus eller minus 0,2 g/24 timer (normalt 0,028 plus eller minus 0,015 g/24 timer, n=10). Plasmatyrosinniveauer steg fra 67 plus eller minus 18 mikroM til 760 plus eller minus 181 mikroM. Den nuværende protokol (05-HG-0076) er et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg til at bestemme, om nitisinon (2 mg dagligt) er gavnligt for ledsymptomer på alkaptonuira. Patienterne undersøges på NIH Clinical Research Center hver 4. måned i 3 år. Hofteleddets bevægelsesområde (ROM) fungerer som den primære resultatparameter, og nitisinon (Orfadin) leveres af Swedish Orphan International gennem en Investigational New Drug Application (IND), opnået af William A. Gahl. Fyrre patienter (20 med nitisinonbehandling og 20 ubehandlede) har været indskrevet i mindst 16 måneder, og en foreløbig analyse viser lovende resultater. Alvorlige bivirkninger hos patienter på nitisinon har inkluderet dødsfald som følge af myokardieinfarkt, keratopati og forhøjede leverfunktionstest relateret til galdesten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Alder 30-80 år, begge køn
  • Diagnose af alkaptonuri baseret på urin HGA udskillelse større end 0,4 g/24 timer
  • Mindst et hofteled tilbage
  • Nogle tegn på hoftepåvirkning, f.eks. smerter eller nedsat bevægelighed
  • Evne til at rejse til NIH Clinical Research Center for optagelser
  • Evne til at give samtykke
  • Tilgængelighed af lokal medicinsk opfølgning

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Alder under 30 eller over 80
  • Ikke-alkaptonuri årsager til ochronose
  • Bilateral hofteledsudskiftning
  • Keratopati
  • Kontaktlinser
  • Ukontrolleret glaukom
  • Anamnese med myokardieinfarkt
  • Anamnese med emfysem eller pulmonal insufficiens (tvungen vitalkapacitet mindre end 70 %)
  • Psykiatrisk sygdom eller neurologisk sygdom, der forstyrrer compliance eller kommunikation med sundhedspersonale
  • Aktuel malignitet
  • Åbne hudlæsioner
  • Kostvaner eller brug af homøopatiske terapier, der forstyrrer tyrosinkatabolisme. Kosten skal være nogenlunde afbalanceret, bestemt af en diætist.
  • Ukontrolleret hypertension (blodtryk større end 180 systolisk eller større end 95 diastolisk)
  • Anamnese med ekstremt alkoholmisbrug eller alvorlig leversygdom
  • Lever større end 3 cm under højre kystmargin
  • Elektrokardiogramændringer, der indikerer myokardieinfarkt, arytmi, takykardi, bradykardi, venstre grenblok
  • Røntgenmæssige abnormiteter i brystet, herunder et infiltrat, masse, kongestiv hjertesvigt, emboli, atelektase
  • Serumpostassium mindre end 3,0 mEq/L
  • Serumkreatinin større end 2,0 mg/dL
  • Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) større end 41 U/L eller serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) større end 34 U/L
  • Kreatinkinase (CK) større end 500 U/L
  • Hæmoglobin mindre end 10,0 g/dL
  • Blodplader mindre end 100 k/mm(3)
  • Hvide blodlegemer (WBC'er) mindre end 3,0 k/mikroL
  • Frit thyroxin (T4) større end 15 mikrog/dL
  • T4 mindre end 4 mikrog/dL
  • Erytrocytsedimentationshastighed (ESR) større end 100 mm/t
  • Plasma-tyrosin større end 150 mikroM

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Styring
Ingen behandling
Eksperimentel: Nitisinon-behandlet
Forsøgspersonerne fik nitisinon 2 mg oralt en gang dagligt.
Medicin: Nitisinone (NTBC)
Behandling
Andre navne:
  • Orfadin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Total ROM Worse Hip
Tidsramme: Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring fra baseline i det totale (ydre + indre) hofteområde (ROM) i den værre hofte ved 36 måneder. Patienten ligger på undersøgelsesbordet i liggende stilling. Patienten bøjer hans/hendes hofte og knæ til 90 grader. Undersøgeren måler patientens ydre hofterotation og hofte indre rotationsområde for bevægelse med et goniometer.
Målt ved baseline og ved 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Schobers test
Tidsramme: Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring fra baseline for Schobers test ved 36 måneder. Schobers test måler en patients evne til at bøje sin lænd. Undersøgeren laver et mærke ved L5 (femte lændehvirvel) og placerer en finger 5 cm under og en anden finger 10 cm over dette mærke. Patienten bliver bedt om at røre ved sine tæer. Undersøgeren måler stigningen i afstanden mellem de to fingre.
Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring i funktionel rækkeviddevurdering
Tidsramme: Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring fra baseline for vurdering af funktionel rækkevidde ved 36 måneder. Funktionel rækkeviddevurdering måler forskellen mellem længden af ​​en persons strakte arm og deres maksimale rækkevidde fremad, mens balancen bevares.
Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring i tidsindstillet. Rejs dig og gå
Tidsramme: Målt ved baseline og ved 36 måneder
Skift fra baseline for tidsindstillet stå op og gå efter 36 måneder. Ved tidsindstillet rejsning og gå bliver patienten bedt om at rejse sig fra en standardstol og gå en strækning på 3 meter, vende om og gå tilbage til stolen og sætte sig ned. Undersøgeren måler den tid, det tager for patienten at udføre denne række af opgaver.
Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring i 6 minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring fra baseline for 6MWT ved 36 måneder. 6MWT måler den afstand, som en patient hurtigt kan gå på en flad hård overflade i løbet af seks minutter.
Målt ved baseline og ved 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2005

Først opslået (Skøn)

8. april 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2021

Sidst verificeret

1. december 2010

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 050076
  • 05-HG-0076 (Anden identifikator: NHGRI)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alkaptonuria

Kliniske forsøg med Nitisinone (NTBC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner