Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Долгосрочное исследование нитизинона для лечения алкаптонурии

3 августа 2021 г. обновлено: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Долгосрочные клинические испытания нитизинона при алкаптонурии

В этом трехлетнем исследовании будет изучена безопасность и эффективность длительного применения нитизинона (орфадина) для лечения проблем с суставами у пациентов с алкаптонурией, наследственным заболеванием, при котором накапливается соединение, называемое гомогентизиновой кислотой. Избыток гомогентизиновой кислоты вызывает артрит и ограничение подвижности суставов. Это также может привести к повреждению сердечного клапана и образованию камней в почках.

Пациенты в возрасте от 30 до 80 лет с алкаптонурией могут иметь право на участие в этом исследовании. Пациенты должны иметь поражение тазобедренного сустава, но по крайней мере один оставшийся тазобедренный сустав. Кандидатов набирают из числа пациентов, включенных в протокол 00-HG-0141 «Клинические, биохимические и молекулярные исследования алкаптонурии». Участники могут войти в оба протокола одновременно.

Участников случайным образом распределяют в одну из двух групп лечения: одна группа ежедневно принимает свои обычные лекарства плюс капсулу нитизинона 2 мг; другая группа принимает только свои обычные лекарства. Пациентам, принимающим нитизинон, проводят анализы крови для измерения функции печени через 2 недели и 6 недель после начала лечения. Перед началом терапии все пациенты госпитализируются в Клинический центр NIH на 4-5 дней для прохождения следующих процедур:

  • Медицинский анамнез и физическое обследование
  • Круглосуточный сбор мочи для анализа на сахар, белок и другие молекулы
  • Анализы крови на функцию печени и щитовидной железы, анализ крови и биохимический анализ крови
  • Анализы крови и мочи для определения уровня тирозина, других аминокислот и гомогентизиновой кислоты.
  • Рентген костей
  • Спиральная КТ (компьютерная томография) брюшной полости для выявления камней в почках
  • Осмотр глаз и оценка специалистами по реабилитационной медицине и боли, а также другие консультации по коже, мозгу, легким, сердцу и почкам, по мере необходимости.

Все пациенты, независимо от того, получают они нитизинон или нет, возвращаются в Клинический центр для последующего наблюдения в течение 2-3 дней каждые 4 месяца для сбора анамнеза и медицинского осмотра, анализа крови и двух сборов мочи за 24 часа. Каждые 12 мес (через 12, 24 и 36 мес после начала исследования) пациентам также проводят повторную рентгенографию костей, спиральную КТ, УЗИ почек, эхокардиограмму и электрокардиограмму. В конце исследования проводится магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга.

Через шестнадцать месяцев после окончания периода включения в исследование оценивают группы, получавшие лечение, и группы, не получавшие лечения. Если нитизинон задержал прогрессирование заболевания суставов в группе, получавшей лечение, исследование продолжают, и все пациенты получают препарат до конца исследования. Если нет, исследование продолжается еще 20 месяцев, после чего исследование заканчивается и процесс оценки повторяется.

Пациенты, у которых развиваются такие симптомы, как кристаллы роговицы, боль или тяжелая токсичность для печени или нервной системы, могут быть исключены из исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Алкаптонурия — редкое метаболическое заболевание, при котором гомогентизиновая кислота (ГГК), промежуточный метаболит в катаболизме тирозина, накапливается из-за дефицита фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты. У пациентов с алкаптонурией выявляют гомогентизисную ацидурию и охроноз или темную пигментацию различных тканей вследствие связывания ГГК и ее окисленных метаболитов. Охроноз приводит к изнурительному разрушению хряща, артриту, пояснично-крестцовому анкилозу, ограничению движений и ухудшению состояния костей в более позднем возрасте. Эффективной терапии алкаптонурии не существует. Однако соединение под названием 2-(2-нитро-4-трифторметилбензоил)-1,3-циклогександион (нитизинон, NTBC, орфадин) ингибирует 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназу, фермент, продуцирующий ГГА. Нитизинон в дозах примерно 1 мг/кг/день оказался безопасным и эффективным при тирозинемии I типа, вызывающей фатальные заболевания печени у младенцев и детей. В соответствии с протоколом 97-HG-0201 мы лечили нитизиноном 9 пациентов с алкаптонурией; у 7, получавших 1,05 мг два раза в день, ГК снизилась с 4,0 плюс-минус 1,8 г/24 ч до 0,2 плюс-минус 0,2 г/24 ч (норма 0,028 плюс-минус 0,015 г/24 ч, n=10). Уровни тирозина в плазме повысились с 67 плюс-минус 18 мкМ до 760 плюс-минус 181 мкМ. Текущий протокол (05-HG-0076) представляет собой рандомизированное контролируемое клиническое исследование с целью определить, полезен ли нитизинон (2 мг в день) для суставные симптомы алкаптонуиры. Пациенты обследуются в Центре клинических исследований NIH каждые 4 месяца в течение 3 лет. Объем движений в тазобедренном суставе (ROM) служит основным параметром результата, а нитизинон (орфадин) предоставляется Шведской организацией Orphan International в рамках Заявки на получение нового исследовательского препарата (IND), полученной Уильямом А. Галем. Сорок пациентов (20 с лечением нитизиноном и 20 без лечения) были зарегистрированы в течение как минимум 16 месяцев, и промежуточный анализ показывает многообещающие результаты. Серьезные нежелательные явления у пациентов, принимавших нитизинон, включали смерть от инфаркта миокарда, кератопатию и повышение функциональных проб печени, связанное с камнями в желчном пузыре.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Возраст 30-80 лет, любой пол
  • Диагноз алкаптонурии основан на экскреции HGA с мочой более 0,4 г/24 ч.
  • Остался хотя бы один тазобедренный сустав
  • Некоторые признаки поражения тазобедренного сустава, например, боль или снижение диапазона движений
  • Возможность поехать в Центр клинических исследований NIH для госпитализации
  • Возможность согласия
  • Наличие местного медицинского наблюдения

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Возраст менее 30 или более 80 лет
  • Неалкаптонурические причины охроноза
  • Двусторонняя замена тазобедренного сустава
  • Кератопатия
  • Контактные линзы
  • Неконтролируемая глаукома
  • История инфаркта миокарда
  • Эмфизема или легочная недостаточность в анамнезе (форсированная жизненная емкость легких менее 70%)
  • Психическое заболевание или неврологическое заболевание, препятствующее соблюдению режима или общению с медицинским персоналом
  • Текущая злокачественность
  • Открытые поражения кожи
  • Пищевые привычки или использование гомеопатических препаратов, препятствующих катаболизму тирозина. Диета должна быть разумно сбалансированной, как это определено врачом-диетологом.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление выше 180 систолического или выше 95 диастолического)
  • Экстремальное злоупотребление алкоголем или тяжелое заболевание печени в анамнезе
  • Печень более чем на 3 см ниже края правой реберной дуги
  • Изменения электрокардиограммы, свидетельствующие об инфаркте миокарда, аритмии, тахикардии, брадикардии, блокаде левой ножки пучка Гиса.
  • Рентгенологические изменения в грудной клетке, включая инфильтрат, образование, застойную сердечную недостаточность, эмболию, ателектаз.
  • Постассиум в сыворотке менее 3,0 мЭкв/л
  • Креатинин сыворотки выше 2,0 мг/дл
  • Уровень глутаминовой пировиноградной трансаминазы в сыворотке (SGPT) выше 41 ЕД/л или Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы в сыворотке (SGOT) выше 34 ЕД/л
  • Креатинкиназа (КК) более 500 ЕД/л
  • Гемоглобин менее 10,0 г/дл
  • Тромбоциты менее 100 тыс./мм(3)
  • Лейкоциты (лейкоциты) менее 3,0 к/мкл
  • Свободный тироксин (Т4) более 15 мкг/дл
  • T4 менее 4 мкг/дл
  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) более 100 мм/ч
  • Плазменный тирозин более 150 мкМ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Контроль
Без лечения
Экспериментальный: Нитизинон-обработанный
Субъекты получали нитизинон 2 мг перорально один раз в день.
Лекарство: Нитизинон (NTBC)
Уход
Другие имена:
  • Орфадин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего объема движений в бедре
Временное ограничение: Измерено в начале исследования и через 36 месяцев.
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего (внешнего + внутреннего) диапазона движений тазобедренного сустава (ROM) в тазобедренном суставе в худшем состоянии через 36 месяцев. Пациент лежит на смотровом столе в положении лежа на спине. Пациент сгибает бедро и колено на 90 градусов. Врач измеряет диапазон наружной и внутренней ротации бедра пациента с помощью гониометра.
Измерено в начале исследования и через 36 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в тесте Шобера
Временное ограничение: Измерено в начале исследования и через 36 месяцев.
Изменение по сравнению с исходным уровнем теста Шобера через 36 месяцев. Тест Шобера измеряет способность пациента сгибать нижнюю часть спины. Исследователь делает отметку на уровне L5 (пятый поясничный позвонок) и помещает один палец на 5 см ниже, а другой палец на 10 см выше этой отметки. Пациента просят коснуться пальцев ног. Исследователь измеряет увеличение расстояния между двумя пальцами.
Измерено в начале исследования и через 36 месяцев.
Изменение в оценке функционального охвата
Временное ограничение: Измерено в начале исследования и через 36 месяцев.
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки функциональных возможностей через 36 месяцев. Оценка функционального охвата измеряет разницу между длиной вытянутой руки человека и его максимальным вытягиванием вперед при сохранении равновесия.
Измерено в начале исследования и через 36 месяцев.
Изменение времени Вставай и иди
Временное ограничение: Измерено в начале исследования и через 36 месяцев.
Изменение по сравнению с исходным уровнем времени вставать и идти в возрасте 36 месяцев. Во время вставания и ухода пациента просят встать со стандартного стула и пройти расстояние 3 метра, повернуться и пройти обратно к стулу и сесть. Исследователь измеряет время, необходимое пациенту для выполнения этой серии задач.
Измерено в начале исследования и через 36 месяцев.
Изменение в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: Измерено в начале исследования и через 36 месяцев.
Изменение по сравнению с исходным уровнем 6MWT через 36 месяцев. 6MWT измеряет расстояние, которое пациент может быстро пройти по плоской твердой поверхности за шесть минут.
Измерено в начале исследования и через 36 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 апреля 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 050076
  • 05-HG-0076 (Другой идентификатор: NHGRI)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нитизинон (NTBC)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in China

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться