アルカプトン尿症治療のためのニチシノンの長期研究

この3年間の研究では、ホモゲンチシン酸と呼ばれる化合物が蓄積する遺伝性疾患であるアルカプトン尿症患者の関節の問題を治療するためのニチシノン（Orfadin）の長期使用の安全性と有効性を調べます. 過剰なホモゲンチジン酸は、関節炎や関節の動きの制限を引き起こします。 また、心臓弁の損傷や腎臓結石を引き起こすこともあります。

アルカプトン尿症の30〜80歳の患者は、この研究の対象となる可能性があります。 患者は股関節に関与している必要がありますが、少なくとも1つの股関節が残っています。 候補者は、プロトコル 00-HG-0141「アルカプトン尿症の臨床的、生化学的、および分子的調査」に登録された患者の中から募集されます。 参加者は両方のプロトコルに同時に入ることができます。

参加者は 2 つの治療グループのいずれかに無作為に割り当てられます。もう一方のグループは、通常の薬のみを服用します。 ニチシノンを服用している患者は、治療開始から 2 週間後と 6 週間後に肝機能を測定する血液検査を受けます。 治療を開始する前に、すべての患者は NIH 臨床センターに 4 ～ 5 日間入院し、次の処置を受けます。

• 病歴と身体診察
• 糖、タンパク質、その他の分子を検査するための 24 時間の尿収集
• 肝機能と甲状腺機能の血液検査、血球数、血液化学検査
• チロシンや他のアミノ酸、ホモゲンチジン酸を測定するための血液検査と尿検査
• 骨のX線
• 腎臓結石を検出するための腹部のスパイラル CT (コンピューター断層撮影)
• リハビリテーション科・疼痛科の専門医による眼科の診察・評価、皮膚・脳・肺・心臓・腎臓などの相談も必要に応じて行います。

ニチシノンを投与されているかどうかにかかわらず、すべての患者は、病歴と身体検査、血液検査、および 2 回の 24 時間尿採取のために、4 か月ごとに 2 ～ 3 日のフォローアップ入院のために臨床センターに戻ります。 12 か月ごと (研究開始後 12、24、36 か月) に、患者は骨の X 線、スパイラル CT、腎臓の超音波検査、心エコー図、心電図も繰り返し受けます。 研究の最後に、脳の磁気共鳴画像法（MRI）が行われます。

試験登録期間の終了から 16 か月後、治療群と非治療群を評価します。 ニチシノンが治療群の関節疾患の進行を遅らせた場合、研究は継続され、研究の残りの期間、すべての患者が薬物を投与されます。 そうでない場合、研究はさらに 20 か月間継続され、その時点で研究は終了し、評価プロセスが繰り返されます。

角膜結晶、痛み、または重度の肝臓または神経系の毒性などの症状を発症した患者は、研究から除外される場合があります。