Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Langdurige studie van nitisinon om alkaptonurie te behandelen

3 augustus 2021 bijgewerkt door: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Langdurige klinische studie van nitisinon in Alkaptonurie

Deze 3 jaar durende studie zal de veiligheid en effectiviteit onderzoeken van langdurig gebruik van nitisinone (Orfadin) voor de behandeling van gewrichtsproblemen bij patiënten met alkaptonurie, een erfelijke ziekte waarbij zich een stof genaamd homogentisinezuur ophoopt. Het teveel aan homogentisinezuur veroorzaakt artritis en beperkte gewrichtsbewegingen. Het kan ook hartklepbeschadiging en nierstenen veroorzaken.

Patiënten tussen de 30 en 80 jaar met alkaptonurie kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Patiënten moeten heupbetrokkenheid hebben, maar ten minste één overgebleven heupgewricht. Kandidaten worden gerekruteerd uit patiënten die zijn ingeschreven in protocol 00-HG-0141, "Klinische, biochemische en moleculaire onderzoeken naar Alkaptonurie." Deelnemers kunnen beide protocollen gelijktijdig invoeren.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen: de ene groep neemt dagelijks hun reguliere medicijnen plus een capsule van 2 mg nitisinon; de andere groep gebruikt alleen hun reguliere medicijnen. Patiënten die nitisinon gebruiken, ondergaan bloedonderzoek om de leverfunctie te meten 2 weken en 6 weken na het starten van de behandeling. Voordat met de therapie wordt begonnen, worden alle patiënten gedurende 4-5 dagen opgenomen in het NIH Clinical Center om de volgende procedures te ondergaan:

  • Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
  • 24-uurs urineverzameling om te testen op suiker, eiwit en andere moleculen
  • Bloedonderzoek voor lever- en schildklierfunctie, bloedtellingen en bloedchemie
  • Bloed- en urinetests om tyrosine en andere aminozuren en homogentisinezuur te meten
  • Bot röntgenfoto's
  • Spiraal CT (computertomografie) van de buik om nierstenen op te sporen
  • Oogonderzoek en evaluaties door specialisten in revalidatiegeneeskunde en pijn, plus andere consulten op het gebied van huid, hersenen, longen, hart en nieren, indien nodig

Alle patiënten, ongeacht of ze nitisinone krijgen of niet, komen elke 4 maanden terug naar het Klinisch Centrum voor een follow-up van 2-3 dagen voor een anamnese en lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek en twee 24-uurs urinecollecties. Elke 12 maanden (12, 24 en 36 maanden na aanvang van het onderzoek) ondergaan de patiënten ook herhaalde botröntgenfoto's, spiraal-CT, echografie van de nieren, echocardiogram en elektrocardiogram. Aan het einde van het onderzoek wordt een Magnetic Resonance Imaging (MRI) van de hersenen gedaan.

Zestien maanden na het einde van de inschrijvingsperiode voor het onderzoek worden de behandelde en niet-behandelde groepen geëvalueerd. Als nitisinon de progressie van de gewrichtsaandoening in de behandelde groep heeft vertraagd, wordt het onderzoek voortgezet en krijgen alle patiënten het geneesmiddel voor de rest van het onderzoek. Zo niet, dan gaat het onderzoek nog 20 maanden door, waarna het onderzoek eindigt en het evaluatieproces wordt herhaald.

Patiënten die symptomen ontwikkelen zoals hoornvlieskristallen, pijn of ernstige lever- of zenuwstelseltoxiciteit kunnen van het onderzoek worden gehaald.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alkaptonurie is een zeldzame stofwisselingsziekte waarbij homogentisinezuur (HGA), een intermediaire metaboliet in het tyrosinekatabolisme, zich ophoopt als gevolg van een tekort aan het enzym homogentisinezuuroxidase. Patiënten met alkaptonurie vertonen homogentisische acidurie en ochronose, of donkere pigmentatie van verschillende weefsels als gevolg van binding van HGA en zijn geoxideerde metabolieten. De ochronose resulteert in slopende vernietiging van kraakbeen, artritis, lumbosacrale ankylose, bewegingsbeperking en botafbraak op latere leeftijd. Er bestaat geen effectieve therapie voor alkaptonurie. Een verbinding met de naam 2-(2-nitro-4-trifluormethylbenzoyl) - 1, 3-cyclohexaandion (nitisinon, NTBC, Orfadin) remt echter 4-hydroxyfenylpyruvaatdioxygenase, het enzym dat HGA produceert. Nitisinone, in doseringen van ongeveer 1 mg/kg/dag, is veilig en effectief gebleken bij tyrosinemie type I, dat dodelijke leverziekte veroorzaakt bij zuigelingen en kinderen. Onder protocol 97-HG-0201 behandelden we 9 alkaptonuriepatiënten met nitisinone; voor de 7 die tweemaal daags 1,05 mg kregen, daalde de HA van 4,0 plus of min 1,8 g/24u tot 0,2 plus of min 0,2 g/24u (normaal 0,028 plus of min 0,015 g/24u, n=10). Plasma-tyrosinespiegels stegen van 67 plus of min 18 microM tot 760 plus of min 181 microM. Het huidige protocol (05-HG-0076) is een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie om te bepalen of nitisinon (2 mg per dag) gunstig is voor de gezamenlijke symptomen van alkaptonuira. Patiënten worden gedurende 3 jaar elke 4 maanden onderzocht in het NIH Clinical Research Center. Bewegingsbereik van het heupgewricht (ROM) dient als de primaire uitkomstparameter, en nitisinone (Orfadin) wordt geleverd door Swedish Orphan International via een Investigational New Drug Application (IND), verkregen door William A. Gahl. Veertig patiënten (20 met nitisinone-behandeling en 20 onbehandeld) zijn gedurende ten minste 16 maanden ingeschreven en een tussentijdse analyse laat veelbelovende resultaten zien. Ernstige bijwerkingen bij patiënten die nitisinon gebruiken, zijn onder meer overlijden door een hartinfarct, keratopathie en verhoogde leverfunctietesten gerelateerd aan galstenen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Leeftijd 30-80 jaar, beide geslachten
  • Diagnose van alkaptonurie op basis van uitscheiding van HGA in de urine van meer dan 0,4 g/24 uur
  • Er is nog minstens één heupgewricht over
  • Enig bewijs van heupbetrokkenheid, bijvoorbeeld pijn of verminderd bewegingsbereik
  • Mogelijkheid om naar het NIH Clinical Research Center te reizen voor opnames
  • Mogelijkheid om in te stemmen
  • Beschikbaarheid van lokale medische opvolging

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Leeftijd jonger dan 30 jaar of ouder dan 80 jaar
  • Niet-alkaptonurie oorzaken van ochronose
  • Bilaterale vervanging van het heupgewricht
  • Keratopathie
  • Contactlenzen
  • Ongecontroleerd glaucoom
  • Geschiedenis van een hartinfarct
  • Geschiedenis van emfyseem of longinsufficiëntie (geforceerde vitale capaciteit minder dan 70%)
  • Psychiatrische ziekte of neurologische ziekte die de therapietrouw of communicatie met het zorgpersoneel belemmert
  • Huidige maligniteit
  • Open huidlaesies
  • Dieetgewoonten of gebruik van homeopathische therapieën die het tyrosinekatabolisme verstoren. De voeding moet redelijk uitgebalanceerd zijn, zoals bepaald door een diëtist.
  • Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk hoger dan 180 systolisch of hoger dan 95 diastolisch)
  • Geschiedenis van extreem alcoholmisbruik of ernstige leverziekte
  • Lever groter dan 3 cm onder de rechter ribbenboog
  • Veranderingen in het elektrocardiogram die wijzen op een myocardinfarct, aritmie, tachycardie, bradycardie, linkerbundeltakblok
  • Radiografische afwijkingen op de borst, waaronder een infiltraat, massa, congestief hartfalen, embolie, atelectase
  • Serum postassium minder dan 3. 0 mEq/L
  • Serumcreatinine hoger dan 2,0 mg/dL
  • Serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) groter dan 41 E/L of Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) groter dan 34 E/L
  • Creatinekinase (CK) groter dan 500 U/L
  • Hemoglobine minder dan 10,0 g/dl
  • Bloedplaatjes minder dan 100 k/mm(3)
  • Witte bloedcellen (WBC's) minder dan 3,0 k/microL
  • Vrij thyroxine (T4) groter dan 15 microg/dL
  • T4 minder dan 4 microg/dL
  • Bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) groter dan 100 mm/uur
  • Plasmatyrosine groter dan 150 microM

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controle
Geen behandeling
Experimenteel: Met nitisinon behandeld
Proefpersonen kregen nitisinon 2 mg oraal, eenmaal daags.
Geneesmiddel: Nitisinon (NTBC)
Behandeling
Andere namen:
  • Orfadin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in totale ROM Erger heup
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en na 36 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in het totale (externe + interne) bewegingsbereik van de heup (ROM) in de slechtste heup na 36 maanden. De patiënt ligt op de onderzoekstafel in rugligging. De patiënt buigt zijn/haar heup en knie tot 90 graden. De onderzoeker meet de externe heuprotatie en de interne rotatie van de heup met een goniometer.
Gemeten bij baseline en na 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de test van Schober
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en na 36 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de Schober-test na 36 maanden. De test van Schober meet het vermogen van een patiënt om zijn/haar onderrug te buigen. De onderzoeker maakt een markering op L5 (vijfde lendenwervel) en plaatst een vinger 5 cm onder en een andere vinger 10 cm boven deze markering. De patiënt wordt gevraagd zijn/haar tenen aan te raken. De onderzoeker meet de toename in afstand tussen de twee vingers.
Gemeten bij baseline en na 36 maanden
Verandering in beoordeling van functioneel bereik
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en na 36 maanden
Verandering ten opzichte van baseline van beoordeling van functioneel bereik na 36 maanden. Functionele bereikbeoordeling meet het verschil tussen de lengte van de uitgestrekte arm van een persoon en hun maximale bereik naar voren, terwijl het evenwicht behouden blijft.
Gemeten bij baseline en na 36 maanden
Verandering in getimed Opstaan ​​en gaan
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en na 36 maanden
Verandering ten opzichte van baseline van getimed opstaan ​​en gaan na 36 maanden. Bij getimed opstaan ​​en gaan wordt de patiënt gevraagd om op te staan ​​uit een standaardstoel en een afstand van 3 meter te lopen, zich om te draaien en terug te lopen naar de stoel en te gaan zitten. De onderzoeker meet de tijd die de patiënt nodig heeft om deze reeks taken uit te voeren.
Gemeten bij baseline en na 36 maanden
Verandering in looptest van 6 minuten (6MWT)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en na 36 maanden
Verandering ten opzichte van de basislijn van de 6MWT na 36 maanden. De 6MWT meet de afstand die een patiënt snel kan lopen op een vlakke harde ondergrond in een tijdsbestek van zes minuten.
Gemeten bij baseline en na 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

8 april 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 050076
  • 05-HG-0076 (Andere identificatie: NHGRI)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nitisinon (NTBC)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren