Długoterminowe badanie nityzynonu w leczeniu alkaptonurii

To 3-letnie badanie zbada bezpieczeństwo i skuteczność długotrwałego stosowania nityzynonu (Orfadin) w leczeniu problemów ze stawami u pacjentów z alkaptonurią, chorobą dziedziczną, w której gromadzi się związek zwany kwasem homogentyzynowym. Nadmiar kwasu homogentyzynowego powoduje zapalenie stawów i ograniczenie ruchomości stawów. Może również powodować uszkodzenie zastawek serca i kamienie nerkowe.

Pacjenci w wieku od 30 do 80 lat z alkaptonurią mogą kwalifikować się do tego badania. Pacjenci muszą mieć zajęte biodro, ale przynajmniej jeden pozostały staw biodrowy. Kandydaci są rekrutowani spośród pacjentów zapisanych w protokole 00-HG-0141, „Badania kliniczne, biochemiczne i molekularne nad alkaptonurią”. Uczestnicy mogą wprowadzać oba protokoły jednocześnie.

Uczestnicy są losowo przydzielani do jednej z dwóch grup leczenia: jedna grupa przyjmuje swoje zwykłe leki plus kapsułkę 2 mg nityzynonu dziennie; druga grupa bierze tylko swoje zwykłe leki. U pacjentów przyjmujących nityzynon przeprowadza się badania krwi w celu oceny czynności wątroby 2 tygodnie i 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Przed rozpoczęciem terapii wszyscy pacjenci przyjmowani są do Centrum Klinicznego PZH na 4-5 dni w celu poddania się następującym zabiegom:

• Historia medyczna i badanie fizykalne
• Całodobowa zbiórka moczu w celu zbadania cukru, białka i innych cząsteczek
• Badania krwi pod kątem czynności wątroby i tarczycy, morfologii krwi i chemii krwi
• Badania krwi i moczu do pomiaru tyrozyny i innych aminokwasów oraz kwasu homogentyzynowego
• Rentgen kości
• Spiralna CT (tomografia komputerowa) jamy brzusznej w celu wykrycia kamieni nerkowych
• Badanie wzroku i ocena przez specjalistów medycyny rehabilitacji i bólu oraz inne konsultacje w zakresie skóry, mózgu, płuc, serca i nerek, w razie potrzeby

Wszyscy pacjenci, niezależnie od tego, czy otrzymują nityzynon, czy nie, wracają do Centrum Klinicznego na 2-3-dniową wizytę kontrolną co 4 miesiące w celu wywiadu i badania fizykalnego, badań krwi i dwóch 24-godzinnych zbiórek moczu. Co 12 miesięcy (12, 24 i 36 miesięcy po rozpoczęciu badania) pacjenci mają również powtórne prześwietlenia kości, spiralną tomografię komputerową, USG nerek, echokardiogram i elektrokardiogram. Na koniec badania wykonuje się rezonans magnetyczny (MRI) mózgu.

Szesnaście miesięcy po zakończeniu okresu włączenia do badania ocenia się grupy leczone i nieleczone. Jeśli nityzynon opóźnił postęp choroby stawów w leczonej grupie, badanie jest kontynuowane i wszyscy pacjenci otrzymują lek przez pozostałą część badania. Jeśli nie, badanie jest kontynuowane przez kolejne 20 miesięcy, po czym badanie się kończy, a proces oceny jest powtarzany.

Pacjenci, u których wystąpią objawy, takie jak kryształki rogówki, ból lub ciężka toksyczność wątroby lub układu nerwowego, mogą zostać wykluczeni z badania.