Étude à long terme de la nitisinone pour traiter l'alcaptonurie

Cette étude de 3 ans examinera l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation à long terme de la nitisinone (Orfadin) pour le traitement des problèmes articulaires chez les patients atteints d'alcaptonurie, une maladie héréditaire dans laquelle un composé appelé acide homogentisique s'accumule. L'excès d'acide homogentisique provoque de l'arthrite et des mouvements articulaires limités. Il peut également causer des dommages aux valves cardiaques et des calculs rénaux.

Les patients âgés de 30 à 80 ans atteints d'alcaptonurie peuvent être éligibles pour cette étude. Les patients doivent avoir une atteinte de la hanche, mais au moins une articulation de la hanche restante. Les candidats sont recrutés parmi les patients inscrits au protocole 00-HG-0141, "Clinical, Biochemical, and Molecular Investigations into Alcaptonuria". Les participants peuvent saisir les deux protocoles simultanément.

Les participants sont assignés au hasard à l'un des deux groupes de traitement : un groupe prend ses médicaments habituels plus une gélule de nitisinone de 2 mg par jour ; l'autre groupe ne prend que ses médicaments habituels. Les patients prenant de la nitisinone subissent des tests sanguins pour mesurer la fonction hépatique 2 semaines et 6 semaines après le début du traitement. Avant de commencer le traitement, tous les patients sont admis au NIH Clinical Center pendant 4 à 5 jours pour subir les procédures suivantes :

• Antécédents médicaux et examen physique
• Collecte d'urine 24 heures sur 24 pour tester le sucre, les protéines et d'autres molécules
• Tests sanguins pour la fonction hépatique et thyroïdienne, numération globulaire et chimie sanguine
• Analyses de sang et d'urine pour mesurer la tyrosine et d'autres acides aminés et l'acide homogentisique
• Radiographies osseuses
• TDM en spirale (tomodensitométrie) de l'abdomen pour détecter les calculs rénaux
• Examen de la vue et évaluations par des spécialistes en médecine de la réadaptation et de la douleur, ainsi que d'autres consultations sur la peau, le cerveau, les poumons, le cœur et les reins, au besoin

Tous les patients, qu'ils reçoivent ou non de la nitisinone, reviennent au centre clinique pour une admission de suivi de 2 à 3 jours tous les 4 mois pour une anamnèse et un examen physique, des analyses de sang et deux prélèvements d'urine de 24 heures. Tous les 12 mois (12, 24 et 36 mois après le début de l'étude), les patients subissent également des radiographies osseuses répétées, un scanner spiralé, une échographie rénale, un échocardiogramme et un électrocardiogramme. Une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau est réalisée à la fin de l'étude.

Seize mois après la fin de la période d'inscription à l'étude, les groupes traités et non traités sont évalués. Si la nitisinone a retardé la progression de la maladie articulaire dans le groupe traité, l'étude se poursuit et tous les patients reçoivent le médicament pour le reste de l'étude. Sinon, l'étude se poursuit pendant encore 20 mois, après quoi l'étude se termine et le processus d'évaluation est répété.

Les patients qui développent des symptômes tels que des cristaux cornéens, des douleurs ou une toxicité grave du foie ou du système nerveux peuvent être retirés de l'étude.