Langtidsstudie av Nitisinone for å behandle alkaptonuri

Denne 3-årige studien vil undersøke sikkerheten og effektiviteten ved langvarig bruk av nitisinon (Orfadin) for behandling av leddproblemer hos pasienter med alkaptonuri, en arvelig sykdom der en forbindelse kalt homogentisinsyre akkumuleres. Overskuddet av homogentisinsyre forårsaker leddgikt og begrenset leddbevegelse. Det kan også forårsake hjerteklaffskade og nyrestein.

Pasienter mellom 30 og 80 år med alkaptonuri kan være kvalifisert for denne studien. Pasienter må ha hofteinvolvering, men minst ett gjenværende hofteledd. Kandidater rekrutteres blant pasienter som er registrert i protokoll 00-HG-0141, "Clinical, Biochemical, and Molecular Investigations into Alkaptonuria." Deltakere kan legge inn begge protokollene samtidig.

Deltakerne blir tilfeldig tildelt en av to behandlingsgrupper: en gruppe tar sine vanlige medisiner pluss en 2 mg nitisinon kapsel daglig; den andre gruppen tar bare sine vanlige medisiner. Pasienter som tar nitisinon får tatt blodprøver for å måle leverfunksjonen 2 uker og 6 uker etter behandlingsstart. Før behandlingen starter, blir alle pasienter innlagt på NIH Clinical Center i 4-5 dager for å gjennomgå følgende prosedyrer:

• Sykehistorie og fysisk undersøkelse
• 24-timers urinsamling for å teste for sukker, protein og andre molekyler
• Blodprøver for lever- og skjoldbruskkjertelfunksjon, blodtall og blodkjemi
• Blod- og urintester for å måle tyrosin og andre aminosyrer og homogentisinsyre
• Røntgen av bein
• Spiral CT (computertomografi) av magen for å oppdage nyrestein
• Øyeundersøkelse og evalueringer av spesialister i rehabiliteringsmedisin og smerte, pluss andre konsultasjoner innen hud, hjerne, lunge, hjerte og nyre, etter behov

Alle pasienter, uansett om de får nitisinon eller ikke, returnerer til Klinisk senter for en 2-3 dagers oppfølgingsinnleggelse hver 4. måned for en anamnese og fysisk undersøkelse, blodprøver og to 24-timers urinsamlinger. Hver 12. måned (12, 24 og 36 måneder etter oppstart av studien) har pasienter også gjentatte beinrøntgenbilder, spiral-CT, nyre-ultralyd, ekkokardiogram og elektrokardiogram. En magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen gjøres på slutten av studien.

Seksten måneder etter slutten av studieregistreringsperioden blir de behandlede og ikke-behandlede gruppene evaluert. Hvis nitisinon har forsinket utviklingen av leddsykdom i den behandlede gruppen, fortsetter studien og alle pasienter får medikamentet for resten av studien. Hvis ikke, fortsetter studien i ytterligere 20 måneder, hvorpå studien avsluttes og evalueringsprosessen gjentas.

Pasienter som utvikler symptomer som hornhinnekrystaller, smerte eller alvorlig lever- eller nervesystemtoksisitet kan bli tatt ut av studien.