Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nitizinon hosszú távú vizsgálata az Alkaptonuria kezelésére

2021. augusztus 3. frissítette: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

A nitizinon hosszú távú klinikai vizsgálata Alkaptonuriában

Ez a 3 éves tanulmány a nitizinon (Orfadin) hosszú távú alkalmazásának biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja az alkaptonuriában szenvedő betegek ízületi problémáinak kezelésében. Ez egy olyan örökletes betegség, amelyben a homogentizinsav nevű vegyület felhalmozódik. A felesleges homogentizsav ízületi gyulladást és korlátozott ízületi mozgást okoz. Szívbillentyű-károsodást és veseköveket is okozhat.

A 30 és 80 év közötti alkaptonuriában szenvedő betegek alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatra. A betegeknek csípő érintettnek kell lenniük, de legalább egy megmaradt csípőízületnek. A jelölteket a 00-HG-0141 számú, „Az alkaptonuria klinikai, biokémiai és molekuláris vizsgálatai” protokolljába beiratkozott betegek közül választják. A résztvevők mindkét protokollt egyszerre is megadhatják.

A résztvevőket véletlenszerűen besorolják két kezelési csoport egyikébe: az egyik csoport beveszi a szokásos gyógyszereit és naponta egy 2 mg-os nitizinon kapszulát; a másik csoport csak a szokásos gyógyszereit szedi. A nitizinont szedő betegeknél 2 héttel és 6 héttel a kezelés megkezdése után vérvizsgálatot végeznek a májfunkció mérésére. A terápia megkezdése előtt minden beteget felvesznek az NIH Klinikai Központjába 4-5 napra, ahol a következő eljárásokon kell átesni:

  • Orvosi előzmény és fizikális vizsgálat
  • 24 órás vizeletgyűjtés a cukor, fehérje és egyéb molekulák tesztelésére
  • Vérvizsgálatok a máj és a pajzsmirigy működésére, vérképre és vérkémiai vizsgálatokra
  • Vér- és vizeletvizsgálatok a tirozin és más aminosavak és homogentizinsav mérésére
  • Csontröntgen
  • A hasi spirál CT (számítógépes tomográfia) a vesekő kimutatására
  • Rehabilitációs gyógyászat és fájdalom specialisták szemvizsgálata és értékelése, valamint szükség szerint egyéb bőr-, agy-, tüdő-, szív- és vese-tanácsadás

Minden beteg, függetlenül attól, hogy kap nitizinont vagy sem, 4 havonta visszatér a Klinikai Központba 2-3 napos utóellenőrzésre anamnézis és fizikális vizsgálat, vérvizsgálat és két 24 órás vizeletvétel céljából. 12 havonta (a vizsgálat megkezdése után 12, 24 és 36 hónaponként) a betegek ismételt csontröntgen-felvételt, spirális CT-t, vese ultrahangot, echokardiogramot és elektrokardiogramot is végeznek. A vizsgálat végén az agy mágneses rezonancia képalkotását (MRI) végzik.

Tizenhat hónappal a vizsgálatba való beiratkozási időszak vége után a kezelt és a nem kezelt csoportokat értékelik. Ha a nitizinon késleltette az ízületi betegség progresszióját a kezelt csoportban, a vizsgálat folytatódik, és minden beteg megkapja a gyógyszert a vizsgálat hátralévő részében. Ha nem, a vizsgálat további 20 hónapig folytatódik, ekkor a vizsgálat véget ér, és az értékelési folyamat megismétlődik.

Azok a betegek, akiknél olyan tünetek jelentkeznek, mint a szaruhártya-kristályok, fájdalom vagy súlyos máj- vagy idegrendszeri toxicitás, kivonhatók a vizsgálatból.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alkaptonuria egy ritka anyagcsere-betegség, amelyben a homogentizinsav (HGA), a tirozin-katabolizmus közbenső metabolitja felhalmozódik a homogentizinsav-oxidáz enzim hiánya miatt. Az alkaptonuriában szenvedő betegek homogentisztikus aciduriát és ochronózist, vagy a különböző szövetek sötét pigmentációját mutatják a HGA és oxidált metabolitjainak megkötése miatt. Az ochronosis legyengítő porcpusztulást, ízületi gyulladást, lumbosacralis ankylosisot, mozgáskorlátozást és csontromlást eredményez a későbbi életkorban. Az alkaptonuria kezelésére nem létezik hatékony terápia. A 2-(2-nitro-4-trifluormetilbenzoil)-1,3-ciklohexándion (nitizinon, NTBC, Orfadin) nevű vegyület azonban gátolja a 4-hidroxifenilpiruvát-dioxigenázt, a HGA-t termelő enzimet. A nitizinon körülbelül 1 mg/ttkg/nap dózisban biztonságosnak és hatékonynak bizonyult az I. típusú tirozinémiában, amely halálos májbetegséget okoz csecsemőknél és gyermekeknél. A 97-HG-0201 protokoll szerint 9 alkaptonuriás beteget kezeltünk nitizinonnal; a 7-nél, akik napi kétszer 1,05 mg-ot kaptak, a HA 4,0 plusz-mínusz 1,8 g/24 óra értékről 0,2 plusz-mínusz 0,2 g/24 óra értékre esett (normál 0,028 plusz-mínusz 0,015 g/24 óra, n=10). A plazma tirozinszintje 67 plusz-mínusz 18 mikromol-ról 760 plusz-mínusz 181 mikromol-ra emelkedett. A jelenlegi protokoll (05-HG-0076) egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat annak meghatározására, hogy a nitizinon (napi 2 mg) előnyös-e az alkaptonuira ízületi tünetei. A betegeket az NIH Klinikai Kutatóközpontjában 3 éven keresztül 4 havonta megvizsgálják. A csípőízület mozgástartománya (ROM) szolgál az elsődleges kimeneti paraméterként, a nitizinont (Orfadin) pedig a Swedish Orphan International biztosítja a William A. Gahl által beszerzett Investigational New Drug Application (IND) révén. Negyven beteget (20 nitizinonnal kezelt és 20 kezeletlen) vettek fel legalább 16 hónapja, és egy időközi elemzés ígéretes eredményeket mutat. A nitizinonnal kezelt betegeknél a súlyos nemkívánatos események közé tartozik a szívinfarktus okozta halálozás, a keratopathia és az epekővel összefüggő emelkedett májfunkciós tesztek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Életkor 30-80 év, bármelyik nemtől
  • Az alkaptonuria diagnózisa a vizelettel 0,4 g/24 óra feletti HGA-kiválasztás alapján
  • Legalább egy csípőízület maradt
  • A csípő érintettségének néhány bizonyítéka, például fájdalom vagy csökkent mozgástartomány
  • Lehetőség az NIH Klinikai Kutatóközpontba való beutazásra
  • Beleegyezés képessége
  • Helyi orvosi nyomon követés elérhetősége

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • 30 év alatti vagy 80 feletti életkor
  • Az ochronosis nem-alkaptonuria okai
  • Kétoldali csípőízület pótlása
  • Keratopathia
  • Kontaktlencse
  • Kontrollálatlan glaukóma
  • Szívinfarktus anamnézisében
  • Emfizéma vagy tüdőelégtelenség anamnézisében (70% alatti erőltetett vitálkapacitás)
  • Pszichiátriai vagy neurológiai betegség, amely megzavarja az egészségügyi személyzet megfelelését vagy kommunikációját
  • Jelenlegi rosszindulatú daganat
  • Nyílt bőrelváltozások
  • Diétás szokások vagy homeopátiás terápiák alkalmazása, amelyek megzavarják a tirozin katabolizmusát. Az étrendnek ésszerűen kiegyensúlyozottnak kell lennie, amelyet dietetikus határoz meg.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás 180 szisztolés vagy 95 diasztolés felett)
  • Rendkívüli alkoholfogyasztás vagy súlyos májbetegség anamnézisében
  • Máj több mint 3 cm-rel a jobb bordaszegély alatt
  • Szívinfarktusra, arrhythmiára, tachycardiára, bradycardiára, bal köteg-blokkra utaló elektrokardiogram-változások
  • Mellkasi radiográfiai rendellenességek, beleértve a beszűrődést, tömeget, pangásos szívelégtelenséget, embóliát, atelektázist
  • A szérum káliumtartalma kevesebb, mint 3,0 mekv/l
  • A szérum kreatininszintje meghaladja a 2,0 mg/dl-t
  • A szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) több mint 41 U/L vagy a szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT) több mint 34 U/L
  • Kreatin-kináz (CK) több mint 500 U/L
  • Hemoglobin kevesebb, mint 10,0 g/dl
  • 100 k/mm-nél kisebb vérlemezkék [3]
  • Fehérvérsejtek (WBC) kevesebb, mint 3,0 k/mikroL
  • A szabad tiroxin (T4) több mint 15 mikrog/dl
  • T4 kevesebb, mint 4 mikrog/dl
  • Az eritrociták ülepedési sebessége (ESR) nagyobb, mint 100 mm/h
  • 150 mikroM-nál nagyobb plazmatirozin

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Nincs kezelés
Kísérleti: Nitizinonnal kezelt
Az alanyok 2 mg nitizinont kaptak szájon át, naponta egyszer.
Drog: Nitizinon (NTBC)
Kezelés
Más nevek:
  • Orfadin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a Total ROM-ban Worse Hip
Időkeret: Kiinduláskor és 36 hónapos korban mérve
Változás az alapvonalhoz képest a teljes (külső + belső) csípőmozgási tartományban (ROM) a rosszabb csípőben 36 hónapban. A páciens fekvő helyzetben a vizsgálóasztalon fekszik. A páciens csípőjét és térdét 90 fokban behajlítja. A vizsgáló goniométerrel méri a páciens csípő külső forgását és csípő belső forgási tartományát.
Kiinduláskor és 36 hónapos korban mérve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a Schober-tesztben
Időkeret: Kiinduláskor és 36 hónapos korban mérve
Változás a Schober-teszt kiindulási értékéhez képest 36 hónapban. A Schober-teszt méri a páciens azon képességét, hogy hajlítsa meg a hátát. A vizsgáló megjelöli az L5-öt (ötödik ágyéki csigolya), és az egyik ujját 5 cm-rel a jel alá, a másik ujját pedig 10 cm-rel fölé helyezi. A pácienst arra kérik, hogy érintse meg lábujjait. A vizsgáló méri a két ujj közötti távolság növekedését.
Kiinduláskor és 36 hónapos korban mérve
Változás a funkcionális elérhetőség értékelésében
Időkeret: Kiinduláskor és 36 hónapos korban mérve
Változás a funkcionális elérhetőség értékelésének alapvonalához képest 36 hónap után. A funkcionális nyúlás értékelése méri a különbséget egy személy kinyújtott karjának hossza és maximális előrenyúlása között, miközben megtartja az egyensúlyt.
Kiinduláskor és 36 hónapos korban mérve
Változás az időzítésben Kelj fel és indulj
Időkeret: Kiinduláskor és 36 hónapos korban mérve
Változás az alapvonalhoz képest az időzített felkelés és indulás 36 hónapos korában. Időzített felkelés és indulás esetén a pácienst arra kérik, hogy álljon fel a szokásos székről, és tegyen meg egy 3 métert, forduljon meg, és menjen vissza a székhez, és üljön le. A vizsgáló azt méri, hogy a betegnek mennyi időre van szüksége ennek a feladatsornak a végrehajtásához.
Kiinduláskor és 36 hónapos korban mérve
Változás 6 perces séta teszt alatt (6MWT)
Időkeret: Kiinduláskor és 36 hónapos korban mérve
Változás a 6MWT kiindulási értékéhez képest 36 hónapnál. A 6MWT azt a távolságot méri, amelyet a páciens gyorsan tud megtenni egy sík kemény felületen, hat perc alatt.
Kiinduláskor és 36 hónapos korban mérve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. április 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. április 7.

Első közzététel (Becslés)

2005. április 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. augusztus 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 3.

Utolsó ellenőrzés

2010. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 050076
  • 05-HG-0076 (Egyéb azonosító: NHGRI)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel