Míra obratu dopaminu jako náhradní parametr pro diagnostiku časné Parkinsonovy choroby

Studie je navržena tak, aby změřila rozdíl rychlosti obratu dopaminu měřeného pomocí Fluoro-Dopa-PET v putamenu mezi pacienty s Parkinsonovou chorobou léčenými kabergolinem a levodopou po dobu 3 měsíců.

Hypotézou pro tuto studii je, že rychlost obratu dopaminu je citlivějším markerem pro časnou diagnózu Parkinsonovy choroby ve srovnání se standardním Fluoro-Dopa-PET, který měří pouze příjem Fluoro-Dopa do striata. Specifickým cílem studie bylo odhadnout normální rozmezí a test-retest měření pro různé parametry charakterizující metabolismus dopaminu z prodlouženého měření 18F-dopa pozitronovou emisní tomografií (PET) pomocí referenčního tkáňového modelu a porovnat jejich hodnotu pro detekci časné PD .

Pro intervenční část studie je hypotéza, že levodopa má větší účinky na striatální dopaminový obrat ve srovnání s agonisty dopaminu tím, že poskytuje více dopaminového prekurzoru. Posílení kompenzačních mechanismů pro ztrátu dopaminu u časné PD, jako je zvýšený obrat dopaminu, by mohlo mít několik prospěšných důsledků, jako je zlepšení nebo prodloužení symptomatických léčebných odpovědí, ale mohlo by také způsobit terapeutické problémy, jako je rozvoj motorických komplikací vyvolaných levodopou. Specifickým cílem je vyhodnotit účinky levodopy a dopaminového D2 agonisty kabergolinu na striatální dopaminový obrat odhadovaný jako převrácená hodnota poměru efektivního distribučního objemu dopaminu (EDVR) měřeného pomocí 18F-dopa PET u de-novo PD.

Protokol studie zahrnuje počáteční Fluoro-Dopa-PET sken před léčbou a po třech měsících dvojitě zaslepené léčby kabergolinem nebo levodopou. Tato studie je zaslepená, randomizovaná monocentrická kontrolovaná studie fáze IV.

Hlavní kritéria zařazení jsou:

- Časná (de novo) Parkinsonova nemoc (Hoen & Yahr I a II), podle kritérií mozkové banky Spojeného království

Hlavní kritéria vyloučení jsou:

• Současná nebo minulá dopaminergní léčba
• Atypické parkinsonské syndromy
• Léčba neuroleptiky (současná i minulá)

Metody:

• Fluoro-dopa-PET pro měření rychlosti obratu dopaminu
• klinická vyšetření včetně parkinsonských hodnotících stupnic (např. UPDRS, PDQ-39 atd.)
• čichové testy

Studijní léky:

• Kabergolin (1 až 3 mg jednou denně)
• Levodopa/karbidopa (50 až 300 mg levodopy denně v jedné až třech dávkách)