Dopaminomsætningshastighed som surrogatparameter til diagnosticering af tidlig Parkinsons sygdom

Studiet er designet til at måle forskellen i dopaminomsætningshastighed målt med Fluoro-Dopa-PET i putamen mellem patienter med Parkinsons sygdom behandlet med cabergolin og levodopa i 3 måneder.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at dopaminomsætningshastigheden er en mere følsom markør for tidlig diagnose af Parkinsons sygdom sammenlignet med standard Fluoro-Dopa-PET, der kun måler Fluoro-Dopa-optagelsen i striatum. Det specifikke formål med undersøgelsen var at estimere normale områder og test-gentest mål for forskellige parametre, der karakteriserer dopaminmetabolisme fra en forlænget 18F-dopa positron emission tomografi (PET) måling ved hjælp af en referencevævsmodel og sammenligne deres værdi for påvisning af tidlig PD .

For den interventionelle del af undersøgelsen er hypotesen, at levodopa har større effekter på striatal dopaminomsætning sammenlignet med dopaminagonister ved at give mere dopaminprecursor. Forbedring af kompenserende mekanismer for dopamintab i tidlig PD såsom øget dopaminomsætning kan have flere gavnlige implikationer såsom forbedring eller forlængelse af symptomatisk behandlingsrespons, men kan også give terapeutiske problemer såsom udvikling af levodopa-inducerede motoriske komplikationer. Det specifikke formål er at evaluere virkningerne af levodopa og dopamin D2-agonisten cabergolin på striatal dopaminomsætning estimeret som det omvendte af det effektive dopamindistributionsvolumenforhold (EDVR) målt ved 18F-dopa PET i de-novo PD.

Studieprotokollen omfatter en indledende Fluoro-Dopa-PET-scanning før behandling og efter tre måneder dobbeltblind behandling med cabergolin eller levodopa. Denne undersøgelse er en investigator-blindet, randomiseret mono-center kontrolleret fase IV undersøgelse.

De vigtigste inklusionskriterier er:

- Tidlig (de novo) Parkinsons sygdom (Hoen & Yahr I og II), ifølge de britiske hjernebankkriterier

De vigtigste udelukkelseskriterier er:

• Nuværende eller tidligere dopaminerg behandling
• Atypiske parkinsonsyndromer
• Behandling med neuroleptika (nutid og tidligere)

Metoder:

• Fluoro-dopa-PET til måling af dopaminomsætningshastigheden
• kliniske undersøgelser, herunder parkinsonvurderingsskalaer (f. UPDRS, PDQ-39 osv.)
• lugtetest

Undersøgelse af medicin:

• Cabergolin (1 til 3 mg én gang dagligt)
• Levodopa/carbidopa (50 til 300 mg levodopa dagligt i en til tre doser)