Tasso di turnover della dopamina come parametro surrogato per la diagnosi della malattia di Parkinson precoce

Lo studio è progettato per misurare la differenza del tasso di turnover della dopamina misurata da Fluoro-Dopa-PET nel putamen tra i pazienti con malattia di Parkinson trattati con cabergolina e levodopa per 3 mesi.

L'ipotesi per questo studio è che il tasso di turnover della dopamina sia un marcatore più sensibile per la diagnosi precoce della malattia di Parkinson rispetto allo standard Fluoro-Dopa-PET che misura solo l'assorbimento di Fluoro-Dopa nello striato. Lo scopo specifico dello studio era quello di stimare gli intervalli normali e le misure test-retest per vari parametri che caratterizzano il metabolismo della dopamina da una misurazione prolungata della tomografia a emissione di positroni (PET) di 18F-dopa utilizzando un modello di tessuto di riferimento e confrontare il loro valore per il rilevamento del PD precoce .

Per la parte interventistica dello studio, l'ipotesi è che la levodopa abbia effetti maggiori sul turnover della dopamina striatale rispetto agli agonisti della dopamina fornendo più precursore della dopamina. Il potenziamento dei meccanismi compensatori per la perdita di dopamina nel PD precoce, come l'aumento del turnover della dopamina, potrebbe avere diverse implicazioni benefiche come il miglioramento o il prolungamento delle risposte sintomatiche al trattamento, ma potrebbe anche produrre problemi terapeutici come lo sviluppo di complicanze motorie indotte dalla levodopa. L'obiettivo specifico è quello di valutare gli effetti della levodopa e dell'agonista dopaminergico D2 cabergolina sul turnover della dopamina striatale stimato come l'inverso dell'effettivo rapporto del volume di distribuzione della dopamina (EDVR) misurato dalla 18F-dopa PET nella PD de-novo.

Il protocollo dello studio prevede una scansione iniziale con Fluoro-Dopa-PET prima del trattamento e dopo tre mesi di trattamento in doppio cieco con cabergolina o levodopa. Questo studio è uno studio di fase IV controllato monocentrico randomizzato, in cieco per i ricercatori.

I principali criteri di inclusione sono:

- Malattia di Parkinson precoce (de novo) (Hoen & Yahr I e II), secondo i criteri della banca del cervello del Regno Unito

I principali criteri di esclusione sono:

• Trattamento dopaminergico in corso o passato
• Sindromi parkinsoniane atipiche
• Trattamento con neurolettici (presente e passato)

Metodi:

• Fluoro-dopa-PET per misurare il tasso di rotazione della dopamina
• indagini cliniche comprese le scale di valutazione del parkinson (ad es. UPDRS, PDQ-39, ecc.)
• esami olfattivi

Farmaco in studio:

• Cabergolina (da 1 a 3 mg una volta al giorno)
• Levodopa/carbidopa (da 50 a 300 mg di levodopa al giorno in una o tre dosi)