Dopamin-Turnover-Rate als Surrogatparameter für die Diagnose der frühen Parkinson-Krankheit

Die Studie soll den Unterschied der durch Fluoro-Dopa-PET gemessenen Dopaminumsatzrate im Putamen zwischen Patienten mit Parkinson-Krankheit messen, die 3 Monate lang mit Cabergolin und Levodopa behandelt wurden.

Die Hypothese für diese Studie ist, dass die Dopamin-Turnover-Rate ein empfindlicherer Marker für die frühe Diagnose der Parkinson-Krankheit ist, verglichen mit dem Standard-Fluoro-Dopa-PET, das nur die Fluoro-Dopa-Aufnahme in das Striatum misst. Das spezifische Ziel der Studie war es, Normalbereiche und Test-Retest-Maßnahmen für verschiedene Parameter, die den Dopaminstoffwechsel charakterisieren, aus einer verlängerten 18F-Dopa-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Messung unter Verwendung eines Referenzgewebemodells abzuschätzen und ihren Wert für die Erkennung von früher PD zu vergleichen .

Für den interventionellen Teil der Studie lautet die Hypothese, dass Levodopa im Vergleich zu Dopaminagonisten größere Wirkungen auf den striatalen Dopaminumsatz hat, indem es mehr Dopaminvorläufer bereitstellt. Die Verbesserung kompensatorischer Mechanismen für Dopaminverluste bei früher PD, wie z. B. ein erhöhter Dopaminumsatz, könnte mehrere positive Auswirkungen haben, wie z. B. eine Verbesserung oder Verlängerung der symptomatischen Behandlungsreaktionen, könnte aber auch therapeutische Probleme hervorrufen, wie z. B. die Entwicklung von Levodopa-induzierten motorischen Komplikationen. Das spezifische Ziel ist die Bewertung der Wirkungen von Levodopa und des Dopamin-D2-Agonisten Cabergolin auf den striatalen Dopaminumsatz, der als Kehrwert des effektiven Dopaminverteilungsvolumenverhältnisses (EDVR) geschätzt wird, gemessen durch 18F-Dopa-PET bei De-novo-PD.

Das Studienprotokoll beinhaltet einen anfänglichen Fluoro-Dopa-PET-Scan vor der Behandlung und nach drei Monaten doppelblinder Behandlung mit Cabergolin oder Levodopa. Diese Studie ist eine Prüfer-verblindete, randomisierte, monozentrisch kontrollierte Phase-IV-Studie.

Die wichtigsten Einschlusskriterien sind:

- Parkinson-Krankheit im Frühstadium (de novo) (Hoen & Yahr I und II), gemäß den Kriterien der britischen Gehirnbank

Die wichtigsten Ausschlusskriterien sind:

• Aktuelle oder frühere dopaminerge Behandlung
• Atypische Parkinson-Syndrome
• Behandlung mit Neuroleptika (Gegenwart und Vergangenheit)

Methoden:

• Fluor-Dopa-PET zur Messung der Dopamin-Turnover-Rate
• klinische Untersuchungen einschließlich Parkinson-Bewertungsskalen (z. UPDRS, PDQ-39 usw.)
• Geruchstests

Studienmedikation:

• Cabergolin (1 bis 3 mg einmal täglich)
• Levodopa/Carbidopa (50 bis 300 mg Levodopa pro Tag in einer bis drei Dosen)