Dopaminomsetningshastighet som surrogatparameter for diagnose av tidlig Parkinsons sykdom

Studien er designet for å måle forskjellen i dopaminomsetningshastighet målt med Fluoro-Dopa-PET i putamen mellom pasienter med Parkinsons sykdom behandlet med kabergolin og levodopa i 3 måneder.

Hypotesen for denne studien er at dopaminomsetningshastigheten er en mer sensitiv markør for tidlig diagnose av Parkinsons sykdom sammenlignet med standard Fluoro-Dopa-PET som kun måler Fluoro-Dopa-opptaket i striatum. Det spesifikke målet med studien var å estimere normale områder og test-retest mål for ulike parametere som karakteriserer dopaminmetabolisme fra en forlenget 18F-dopa positron emisjonstomografi (PET) måling ved bruk av en referansevevsmodell og sammenligne deres verdi for påvisning av tidlig PD .

For den intervensjonelle delen av studien er hypotesen at levodopa har større effekter på striatal dopaminomsetning sammenlignet med dopaminagonister ved å gi mer dopaminforløper. Forbedring av kompenserende mekanismer for dopamintap ved tidlig PD, slik som økt dopaminomsetning, kan ha flere gunstige implikasjoner som forbedring eller forlengelse av symptomatisk behandlingsrespons, men kan også gi terapeutiske problemer som utvikling av levodopa-induserte motoriske komplikasjoner. Det spesifikke målet er å evaluere effekten av levodopa og dopamin D2-agonisten kabergolin på striatal dopaminomsetning estimert som det inverse av det effektive dopaminfordelingsvolumforholdet (EDVR) målt ved 18F-dopa PET i de-novo PD.

Studieprotokollen inkluderer en innledende Fluoro-Dopa-PET-skanning før behandling og etter tre måneder dobbeltblind behandling med kabergolin eller levodopa. Denne studien er en etterforsker-blind, randomisert monosenterkontrollert fase IV-studie.

De viktigste inkluderingskriteriene er:

- Tidlig (de novo) Parkinsons sykdom (Hoen & Yahr I og II), i henhold til britiske hjernebankkriterier

De viktigste eksklusjonskriteriene er:

• Nåværende eller tidligere dopaminerg behandling
• Atypiske parkinsonsyndromer
• Behandling med nevroleptika (nåtid og tidligere)

Metoder:

• Fluoro-dopa-PET for måling av dopaminomsetningshastigheten
• kliniske undersøkelser inkludert parkinsonvurderingsskalaer (f.eks. UPDRS, PDQ-39, etc.)
• luktetester

Studer medisinering:

• Kabergolin (1 til 3 mg en gang per dag)
• Levodopa/karbidopa (50 til 300 mg levodopa per dag i én til tre doser)