Dopaminomsättningshastighet som surrogatparameter för diagnos av tidig Parkinsons sjukdom

Studien är utformad för att mäta skillnaden i dopaminomsättningshastighet mätt med Fluoro-Dopa-PET i putamen mellan patienter med Parkinsons sjukdom som behandlats med kabergolin och levodopa under 3 månader.

Hypotesen för denna studie är att dopaminomsättningshastigheten är en känsligare markör för tidig diagnos av Parkinsons sjukdom jämfört med standard Fluoro-Dopa-PET som endast mäter Fluoro-Dopa-upptaget i striatum. Det specifika syftet med studien var att uppskatta normala intervall och test-omtest-mått för olika parametrar som kännetecknar dopaminmetabolism från en förlängd 18F-dopa positronemissionstomografi (PET)-mätning med hjälp av en referensvävnadsmodell och jämföra deras värde för detektering av tidig PD .

För den interventionella delen av studien är hypotesen att levodopa har större effekter på striatal dopaminomsättning jämfört med dopaminagonister genom att ge mer dopaminprekursor. Förbättring av kompensatoriska mekanismer för dopaminförlust vid tidig PD såsom ökad dopaminomsättning kan ha flera fördelaktiga implikationer såsom förbättring eller förlängning av symtomatisk behandlingssvar, men kan också ge terapeutiska problem såsom utveckling av levodopa-inducerade motoriska komplikationer. Det specifika syftet är att utvärdera effekterna av levodopa och dopamin D2-agonisten kabergolin på striatal dopaminomsättning uppskattad som inversen av det effektiva dopamindistributionsvolymförhållandet (EDVR) mätt med 18F-dopa PET vid de-novo PD.

Studieprotokollet inkluderar en initial Fluoro-Dopa-PET-skanning före behandling och efter tre månader dubbelblind behandling med kabergolin eller levodopa. Denna studie är en forskarblindad, randomiserad monocenterkontrollerad fas IV-studie.

De viktigaste inklusionskriterierna är:

- Tidig (de novo) Parkinsons sjukdom (Hoen & Yahr I och II), enligt brittiska hjärnbankskriterier

De huvudsakliga uteslutningskriterierna är:

• Nuvarande eller tidigare dopaminerg behandling
• Atypiska parkinsonsyndrom
• Behandling med neuroleptika (nutid och tidigare)

Metoder:

• Fluoro-dopa-PET för mätning av dopaminomsättningshastigheten
• kliniska undersökningar inklusive parkinsonska betygsskalor (t.ex. UPDRS, PDQ-39, etc.)
• lukttest

Studera medicinering:

• Kabergolin (1 till 3 mg en gång per dag)
• Levodopa/karbidopa (50 till 300 mg levodopa per dag i en till tre doser)