Dopamine-omzetsnelheid als surrogaatparameter voor de diagnose van de vroege ziekte van Parkinson

De studie is opgezet om het verschil te meten in de omzettingssnelheid van dopamine gemeten door Fluoro-Dopa-PET in het putamen tussen patiënten met de ziekte van Parkinson die gedurende 3 maanden werden behandeld met cabergoline en levodopa.

De hypothese voor deze studie is dat de dopamine-omzetsnelheid een gevoeliger marker is voor de vroege diagnose van de ziekte van Parkinson in vergelijking met de standaard Fluoro-Dopa-PET die alleen de opname van Fluoro-Dopa in het striatum meet. Het specifieke doel van de studie was om normale bereiken en test-hertestmetingen te schatten voor verschillende parameters die kenmerkend zijn voor het dopaminemetabolisme van een langdurige 18F-dopa positronemissietomografie (PET) -meting met behulp van een referentieweefselmodel en hun waarde te vergelijken voor de detectie van vroege PD .

Voor het interventionele deel van de studie is de hypothese dat levodopa grotere effecten heeft op striatale dopamine-turnover in vergelijking met dopamine-agonisten door meer dopamine-precursor te leveren. Verbetering van compensatiemechanismen voor dopamineverlies in vroege PD, zoals verhoogde dopamine-turnover, kan verschillende gunstige implicaties hebben, zoals verbetering of verlenging van symptomatische behandelingsreacties, maar kan ook therapeutische problemen veroorzaken, zoals de ontwikkeling van door levodopa geïnduceerde motorische complicaties. Het specifieke doel is het evalueren van de effecten van levodopa en de dopamine D2-agonist cabergoline op striatale dopamine-turnover, geschat als het omgekeerde van de effectieve dopamine-verdelingsvolumeverhouding (EDVR) gemeten door 18F-dopa PET bij de-novo PD.

Het onderzoeksprotocol omvat een initiële Fluoro-Dopa-PET-scan vóór de behandeling en na drie maanden dubbelblinde behandeling met cabergoline of levodopa. Deze studie is een door de onderzoeker geblindeerde, gerandomiseerde monocenter gecontroleerde fase IV-studie.

De belangrijkste inclusiecriteria zijn:

- Vroege (de novo) ziekte van Parkinson (Hoen & Yahr I en II), volgens de criteria van de Britse hersenbank

De belangrijkste uitsluitingscriteria zijn:

• Huidige of vroegere dopaminerge behandeling
• Atypische Parkinson-syndromen
• Behandeling met neuroleptica (heden en verleden)

methoden:

• Fluoro-dopa-PET voor het meten van de dopamine-omzetsnelheid
• klinische onderzoeken, waaronder parkinson-beoordelingsschalen (bijv. UPDRS, PDQ-39, enz.)
• olfactorische testen

Studiemedicatie:

• Cabergoline (1 tot 3 mg eenmaal daags)
• Levodopa/carbidopa (50 tot 300 mg levodopa per dag in één tot drie doseringen)