Taux de renouvellement de la dopamine comme paramètre de substitution pour le diagnostic de la maladie de Parkinson précoce

L'étude vise à mesurer la différence de taux de renouvellement de la dopamine mesuré par Fluoro-Dopa-PET dans le putamen entre des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par cabergoline et lévodopa pendant 3 mois.

L'hypothèse de cette étude est que le taux de renouvellement de la dopamine est un marqueur plus sensible pour le diagnostic précoce de la maladie de Parkinson par rapport au Fluoro-Dopa-PET standard mesurant uniquement l'absorption de Fluoro-Dopa dans le striatum. L'objectif spécifique de l'étude était d'estimer les plages normales et les mesures test-retest pour divers paramètres caractérisant le métabolisme de la dopamine à partir d'une mesure prolongée de tomographie par émission de positrons (TEP) 18F-dopa à l'aide d'un modèle tissulaire de référence et de comparer leur valeur pour la détection de la MP précoce .

Pour la partie interventionnelle de l'étude, l'hypothèse est que la lévodopa a des effets plus importants sur le renouvellement de la dopamine striatale par rapport aux agonistes de la dopamine en fournissant plus de précurseur de la dopamine. L'amélioration des mécanismes compensatoires de la perte de dopamine au début de la MP, comme l'augmentation du renouvellement de la dopamine, pourrait avoir plusieurs implications bénéfiques telles que l'amélioration ou la prolongation des réponses symptomatiques au traitement, mais pourrait également entraîner des problèmes thérapeutiques tels que le développement de complications motrices induites par la lévodopa. L'objectif spécifique est d'évaluer les effets de la lévodopa et de la cabergoline, un agoniste de la dopamine D2, sur le renouvellement de la dopamine striatale estimé comme l'inverse du rapport de volume de distribution de la dopamine efficace (EDVR) mesuré par la TEP à la 18F-dopa dans la MP de novo.

Le protocole de l'étude comprend une première scintigraphie Fluoro-Dopa-PET avant le traitement et après trois mois de traitement en double aveugle par cabergoline ou lévodopa. Cette étude est une étude de phase IV randomisée, monocentrique, contrôlée en aveugle par les investigateurs.

Les principaux critères d'inclusion sont :

- Maladie de Parkinson précoce (de novo) (Hoen & Yahr I et II), selon les critères de la banque de cerveaux britannique

Les principaux critères d'exclusion sont :

• Traitement dopaminergique actuel ou passé
• Syndromes parkinsoniens atypiques
• Traitement par neuroleptiques (présent et passé)

Méthodes :

• Fluoro-dopa-PET pour mesurer le taux de renouvellement de la dopamine
• investigations cliniques, y compris les échelles d'évaluation parkinsoniennes (par ex. UPDRS, PDQ-39, etc.)
• tests olfactifs

Médicament à l'étude :

• Cabergoline (1 à 3 mg une fois par jour)
• Lévodopa/carbidopa (50 à 300 mg de lévodopa par jour en une à trois doses)