Скорость оборота дофамина как суррогатный параметр для диагностики ранней болезни Паркинсона

Исследование предназначено для измерения разницы скорости обмена дофамина, измеренной с помощью Fluoro-Dopa-PET в скорлупе между пациентами с болезнью Паркинсона, получавшими каберголин и леводопу в течение 3 месяцев.

Гипотеза этого исследования состоит в том, что скорость оборота дофамина является более чувствительным маркером для ранней диагностики болезни Паркинсона по сравнению со стандартной ПЭТ с фтор-дофа, измеряющей только поглощение фтор-дофа полосатым телом. Конкретная цель исследования состояла в том, чтобы оценить нормальные диапазоны и показатели тест-ретест для различных параметров, характеризующих метаболизм дофамина, по результатам длительного измерения позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 18F-дофа с использованием эталонной модели ткани и сравнить их значение для выявления ранней БП. .

Что касается интервенционной части исследования, гипотеза состоит в том, что леводопа оказывает большее влияние на оборот дофамина в стриарном теле по сравнению с агонистами дофамина, обеспечивая большее количество предшественника дофамина. Усиление компенсаторных механизмов потери дофамина на ранних стадиях болезни Паркинсона, таких как увеличение оборота дофамина, может иметь несколько полезных последствий, таких как улучшение или пролонгирование симптоматического ответа на лечение, но также может создавать терапевтические проблемы, такие как развитие моторных осложнений, вызванных леводопой. Конкретная цель состоит в том, чтобы оценить влияние леводопы и агониста дофамина D2 каберголина на оборот дофамина в полосатом теле, оцениваемый как обратный объемному коэффициенту эффективного распределения дофамина (EDVR), измеренному с помощью ПЭТ с 18F-допа при БП de novo.

Протокол исследования включает начальное сканирование Fluoro-Dopa-PET до лечения и после трех месяцев двойного слепого лечения каберголином или леводопой. Это исследование является слепым, рандомизированным, моноцентровым, контролируемым исследованием фазы IV.

Основными критериями включения являются:

- Ранняя (de novo) болезнь Паркинсона (Hoen & Yahr I и II), в соответствии с критериями банка мозга Великобритании.

Основными критериями исключения являются:

• Текущее или прошлое дофаминергическое лечение
• Атипичные паркинсонические синдромы
• Лечение нейролептиками (настоящее и прошлое)

Методы:

• Фтор-допа-ПЭТ для измерения скорости оборота дофамина
• клинические исследования, включая рейтинговые шкалы паркинсонизма (например, УПДРС, PDQ-39 и др.)
• обонятельные пробы

Исследуемый препарат:

• Каберголин (от 1 до 3 мг один раз в день)
• Леводопа/карбидопа (от 50 до 300 мг леводопы в день в одной-трех дозах)