Studie oxaliplatiny a Xelody a cetuximabu jako léčby první linie u metastatického nebo neresekovatelného karcinomu žaludku nebo gastroezofageálního spojení

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku nebo gastroezofageálního karcinomu. Histologie musí být v souladu s adenokarcinomem.
• Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické nebo neresekovatelné onemocnění. Předchozí adjuvantní terapie je povolena, pokud byla dokončena do šesti měsíců od zahájení studie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient má právo ze studie kdykoli bez předsudků odstoupit.
• Stav výkonu SWOG menší nebo roven 2.
• Alespoň jedna měřitelná léze, podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), která nebyla ozářena (tj. nově vzniklé léze v dříve ozářených oblastech jsou akceptovány). Ascites, pleurální výpotek a kostní metastázy nejsou považovány za měřitelné. Minimální velikost léze indikátoru: > 10 mm měřeno pomocí spirální počítačové tomografie (CT) nebo > 20 mm měřeno konvenčními technikami.
• Mějte negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením chemoterapie (pacientky ve fertilním věku).
• Vyžaduje se dostupnost biopsie nádoru (zalité v parafínu nebo čerstvě zmrazené) v době diagnózy a/nebo před vstupem do studie.
• Pacientky musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během studie a s pokračováním této antikoncepční metody po dobu 30 dnů od data posledního podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Předpokládaná délka života < 3 měsíce.
• Závažné, nekontrolované, souběžné infekce nebo onemocnění.
• Jakákoli předchozí léčba oxaliplatinou.
• Předchozí neočekávaná závažná reakce na léčbu fluoropyrimidinem, známá hypersenzitivita na 5-fluorouracil nebo známý nedostatek DPD.
• Předchozí neočekávaná závažná reakce nebo přecitlivělost na sloučeniny na bázi platiny.
• Dokončení předchozího chemoterapeutického režimu < čtyři týdny před zahájením studijní léčby (do šesti týdnů studijní léčby mitomycinem C a nitromočovinami) nebo související toxicita nevyřešená před zahájením studijní léčby.
• Léčba ostatních karcinomů za posledních pět let, s výjimkou vyléčené nemelanomové rakoviny kůže a léčené in situ rakoviny děložního čípku.
• Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Klinicky významné onemocnění srdce (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a srdeční arytmie, které nejsou dobře kontrolovány léky) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců.
• Anamnéza klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění a/nebo plicní fibrózy.
• Anamnéza perzistující neurosenzorické poruchy včetně, ale bez omezení na ně, periferní neuropatie
• Důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) (pokud metastázy do CNS nebyly stabilní déle než 3 měsíce) nebo anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející považoval za klinicky významné, což vylučuje informovaný souhlas nebo interferuje s dodržování perorálního příjmu léků. Jiné závažné nekontrolované zdravotní stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že by mohly ohrozit účast ve studii.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby, bez úplného zotavení.
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom.

• Jakákoli z následujících laboratorních hodnot:

  • Abnormální hematologické hodnoty (neutrofily < 1,5 x 10^9/l, počet krevních destiček < 100 x 109/l)
  • Porucha funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min vypočtená pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice a sérový kreatinin > 1,5 x horní normální hranice).
  • Sérový bilirubin > 1,5 x horní normální hranice.
  • ALT, AST > 2,5 x horní normální hranice (nebo > 5 x horní normální hranice v případě jaterních metastáz).
  • Alkalická fosfatáza > 2,5 x horní normální hranice (nebo > 5 x horní normální hranice v případě jaterních metastáz nebo > 10 x horní normální hranice v případě onemocnění kostí).
• Neochota zúčastnit se nebo neschopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie.
• Známá, existující nekontrolovaná koagulopatie
• Předchozí terapie, která se specificky a přímo zaměřuje na dráhu EGFR.
• Předchozí závažná infuzní reakce na monoklonální protilátku