Étude de l'oxaliplatine et du xeloda et du cétuximab comme traitement de première intention du cancer métastatique ou non résécable de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un cancer gastrique ou gastro-œsophagien avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. L'histologie doit être compatible avec un adénocarcinome.
• Aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique ou non résécable. Un traitement adjuvant antérieur est autorisé, à condition qu'il ait été terminé dans les six mois suivant le début de l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice.
• Statut de performance SWOG inférieur ou égal à 2.
• Au moins une lésion mesurable, selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), qui n'a pas été irradiée (c.-à-d. les lésions nouvellement apparues dans les zones précédemment irradiées sont acceptées). L'ascite, l'épanchement pleural et les métastases osseuses ne sont pas considérés comme mesurables. Taille minimale de la lésion indicatrice : > 10 mm mesurée par tomodensitométrie (TDM) en spirale ou > 20 mm mesurée par les techniques conventionnelles.
• Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie (patientes en âge de procréer).
• La disponibilité d'une biopsie tumorale (incluse dans la paraffine ou fraîchement congelée) au moment du diagnostic et/ou avant l'entrée à l'étude est requise.
• Les patientes doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude et de continuer cette méthode contraceptive pendant 30 jours à compter de la date de la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Espérance de vie < 3 mois.
• Infection(s) ou maladie(s) grave(s) non contrôlée(s) ou concomitante(s).
• Tout traitement antérieur à l'oxaliplatine.
• Antécédents de réaction grave imprévue au traitement par fluoropyrimidine, hypersensibilité connue au 5-fluorouracile ou déficit connu en DPD.
• Antécédents de réaction grave imprévue ou d'hypersensibilité aux composés à base de platine.
• Achèvement du schéma de chimiothérapie précédent < quatre semaines avant le début du traitement à l'étude (dans les six semaines du traitement à l'étude pour la mitomycine C et les nitrourées), ou avec des toxicités associées non résolues avant le début du traitement à l'étude.
• Traitement d'autres carcinomes au cours des cinq dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanique guéri et du cancer du col de l'utérus traité in situ.
• Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et arythmies cardiaques mal contrôlées par des médicaments) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
• Antécédents de pneumopathie interstitielle cliniquement significative et/ou de fibrose pulmonaire.
• Antécédents de trouble neurosensoriel persistant, y compris, mais sans s'y limiter, la neuropathie périphérique
• Preuve de métastases du système nerveux central (SNC) (sauf si les métastases du SNC sont stables depuis > 3 mois) ou antécédents de convulsions incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou d'incapacité psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs, empêchant le consentement éclairé ou interférant avec observance de la prise de médicaments par voie orale. D'autres conditions médicales graves non contrôlées qui, selon l'investigateur, pourraient compromettre la participation à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète.
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur ou syndrome de malabsorption.

• L'une des valeurs de laboratoire suivantes :

  • Valeurs hématologiques anormales (neutrophiles < 1,5 x 10^9/L, numération plaquettaire < 100 x 109/L)
  • Insuffisance rénale (clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min calculée avec l'équation de Cockroft-Gault et créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure normale).
  • Bilirubine sérique > 1,5 x limite supérieure normale.
  • ALT, AST > 2,5 x limite supérieure de la normale (ou > 5 x limite supérieure de la normale en cas de métastases hépatiques).
  • Phosphatase alcaline > 2,5 x limite supérieure de la normale (ou > 5 x limite supérieure de la normale en cas de métastases hépatiques ou > 10 x limite supérieure de la normale en cas de maladie osseuse).
• Refus de participer ou incapacité de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude.
• Coagulopathie non contrôlée existante et connue
• Traitement antérieur ciblant spécifiquement et directement la voie de l'EGFR.
• Antécédents de réaction de perfusion sévère à un anticorps monoclonal