Studie av Oxaliplatin och Xeloda och Cetuximab som förstahandsbehandling för metastaserad eller inoperabel gastrisk eller gastroesofageal junctioncancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad mag- eller gastroesofageal cancer. Histologi måste överensstämma med adenokarcinom.
• Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande eller icke-opererbar sjukdom. Tidigare adjuvant terapi är tillåten, så länge som den avslutades inom sex månader efter studiestart.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke inför studiespecifika screeningprocedurer, med förutsättningen att patienten har rätt att när som helst dra sig ur studien utan fördomar.
• SWOG-prestandastatus på mindre än eller lika med 2.
• Minst en mätbar lesion, enligt kriteriet Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), som inte har bestrålats (dvs. nyuppkomna lesioner i tidigare bestrålade områden accepteras). Ascites, pleurautgjutning och benmetastaser anses inte vara mätbara. Minsta indikatorstorlek: > 10 mm mätt med spiraldatortomografi (CT) eller > 20 mm mätt med konventionella tekniker.
• Utför ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före påbörjad kemoterapi (kvinnliga patienter i fertil ålder).
• Tillgång till tumörbiopsi (paraffininbäddad eller nyfryst) vid tidpunkten för diagnos och/eller innan studiestart krävs.
• Patienterna måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under studien och att fortsätta denna preventivmetod i 30 dagar från datumet för den senaste studieläkemedlets administrering.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Förväntad livslängd < 3 månader.
• Allvarliga, okontrollerade, samtidiga infektion(er) eller sjukdom(ar).
• Eventuell tidigare behandling med oxaliplatin.
• Tidigare oväntad allvarlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling, känd överkänslighet mot 5-fluorouracil eller känd DPD-brist.
• Tidigare oväntad allvarlig reaktion eller överkänslighet mot platinabaserade föreningar.
• Slutförande av tidigare kemoterapiregim < fyra veckor före start av studiebehandling (inom sex veckor efter studiebehandling för mitomycin C och nitroureas), eller med relaterade toxiciteter olösta före start av studiebehandling.
• Behandling för andra karcinom under de senaste fem åren, förutom botad icke-melanom hudcancer och behandlad in-situ livmoderhalscancer.
• Deltagande i någon prövningsläkemedelsstudie inom 4 veckor före start av studiebehandling.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t. kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom och hjärtarytmier som inte kontrolleras väl med medicin) eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna.
• Historik med kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom och/eller lungfibros.
• Historik av ihållande neurosensorisk störning inklusive men inte begränsat till perifer neuropati
• Bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (såvida inte CNS-metastaser har varit stabila i > 3 månader) eller historia av okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som bedöms av utredaren vara kliniskt signifikant, utesluter informerat samtycke eller interfererar med överensstämmelse med oralt läkemedelsintag. Andra allvarliga okontrollerade medicinska tillstånd som utredaren anser kan äventyra studiedeltagandet.
• Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling, utan fullständig återhämtning.
• Brist på fysisk integritet i övre mag-tarmkanalen eller malabsorptionssyndrom.

• Något av följande laboratorievärden:

  • Onormala hematologiska värden (neutrofiler < 1,5 x 10^9/L, trombocytantal < 100 x 109/L)
  • Nedsatt njurfunktion (uppskattat kreatininclearance < 30 ml/min beräknat med Cockroft-Gaults ekvation och serumkreatinin > 1,5 x övre normalgräns).
  • Serumbilirubin > 1,5 x övre normalgräns.
  • ALAT, ASAT > 2,5 x övre normalgräns (eller > 5 x övre normalgräns vid levermetastaser).
  • Alkaliskt fosfatas > 2,5 x övre normalgräns (eller > 5 x övre normalgräns vid levermetastaser eller > 10 x övre normalgräns vid bensjukdom).
• Ovilja att delta eller oförmåga att följa protokollet under hela studien.
• Känd, existerande okontrollerad koagulopati
• Tidigare terapi som specifikt och direkt riktar sig mot EGFR-vägen.
• Tidigare allvarlig infusionsreaktion på en monoklonal antikropp