Studio di Oxaliplatino e Xeloda e Cetuximab come trattamento di prima linea per il carcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea metastatico o non resecabile

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma gastrico o gastroesofageo avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente. L'istologia deve essere coerente con l'adenocarcinoma.
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica o non resecabile. È consentita una precedente terapia adiuvante, purché completata entro sei mesi dall'inizio dello studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto prima delle procedure di screening specifiche dello studio, con la consapevolezza che il paziente ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza pregiudizio.
• Stato di prestazione SWOG inferiore o uguale a 2.
• Almeno una lesione misurabile, secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), che non è stata irradiata (es. sono accettate lesioni di nuova insorgenza in aree precedentemente irradiate). L'ascite, il versamento pleurico e le metastasi ossee non sono considerati misurabili. Dimensione minima della lesione dell'indicatore: > 10 mm misurata mediante tomografia computerizzata spirale (TC) o > 20 mm misurata con tecniche convenzionali.
• Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della chemioterapia (pazienti di sesso femminile in età fertile).
• È richiesta la disponibilità della biopsia tumorale (inclusa in paraffina o fresca congelata) al momento della diagnosi e/o prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti devono accettare di utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite durante lo studio e di continuare questo metodo contraccettivo per 30 giorni dalla data dell'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Aspettativa di vita < 3 mesi.
• Infezioni o malattie gravi, incontrollate, concomitanti.
• Qualsiasi precedente trattamento con oxaliplatino.
• Precedente grave reazione imprevista alla terapia con fluoropirimidina, ipersensibilità nota al 5-fluorouracile o deficit noto di DPD.
• Precedente grave reazione imprevista o ipersensibilità ai composti a base di platino.
• Completamento del precedente regime chemioterapico <quattro settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (entro sei settimane dal trattamento in studio per mitomicina C e nitrouree) o con tossicità correlate irrisolte prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Trattamento per altri carcinomi negli ultimi cinque anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma curato e del cancro cervicale in situ trattato.
• - Partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica e aritmie cardiache non ben controllate con i farmaci) o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
• Storia di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa e/o fibrosi polmonare.
• Storia di disturbo neurosensoriale persistente inclusa ma non limitata alla neuropatia periferica
• Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) (a meno che le metastasi del SNC non siano rimaste stabili per > 3 mesi) o anamnesi di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi, che precludono il consenso informato o che interferiscono con compliance all'assunzione di farmaci per via orale. Altre gravi condizioni mediche incontrollate che lo sperimentatore ritiene possano compromettere la partecipazione allo studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, senza recupero completo.
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore o sindrome da malassorbimento.

• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

  • Valori ematologici anomali (neutrofili < 1,5 x 10^9/L, conta piastrinica < 100 x 109/L)
  • Funzionalità renale compromessa (clearance stimata della creatinina < 30 ml/min calcolata con l'equazione di Cockroft-Gault e creatinina sierica > 1,5 x limite normale superiore).
  • Bilirubina sierica > 1,5 volte il limite normale superiore.
  • ALT, AST > 2,5 x limite superiore normale (o > 5 x limite superiore normale in caso di metastasi epatiche).
  • Fosfatasi alcalina > 2,5 volte il limite normale superiore (o > 5 volte il limite normale superiore in caso di metastasi epatiche o > 10 volte il limite normale superiore in caso di malattia ossea).
• Riluttanza a partecipare o incapacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio.
• Coagulopatia incontrollata nota ed esistente
• Terapia precedente che mira in modo specifico e diretto al percorso dell'EGFR.
• Precedente grave reazione all'infusione a un anticorpo monoclonale