Studie van Oxaliplatin en Xeloda en Cetuximab als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde of inoperabele maag- of gastro-oesofageale overgangskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde maag- of gastro-oesofageale kanker. Histologie moet consistent zijn met adenocarcinoom.
• Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde of inoperabele ziekte. Voorafgaande adjuvante therapie is toegestaan, zolang deze binnen zes maanden na aanvang van de studie is afgerond.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt het recht heeft om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek, zonder vooroordelen.
• SWOG-prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 2.
• Ten minste één meetbare laesie, volgens de criteria van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), die niet is bestraald (d.w.z. nieuw ontstane laesies in eerder bestraalde gebieden worden geaccepteerd). Ascites, pleurale effusie en botmetastasen worden niet als meetbaar beschouwd. Minimale indicatorlaesiegrootte: > 10 mm gemeten met spiraal computertomografie (CT) of > 20 mm gemeten met conventionele technieken.
• Een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de chemotherapie (vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd).
• Beschikbaarheid van tumorbiopsie (in paraffine ingebed of vers ingevroren) op het moment van diagnose en/of voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is vereist.
• Patiënten moeten ermee instemmen om tijdens de studie een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken en deze anticonceptiemethode voort te zetten gedurende 30 dagen vanaf de datum van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Levensverwachting < 3 maanden.
• Ernstige, ongecontroleerde, gelijktijdige infectie(s) of ziekte(s).
• Elke eerdere behandeling met oxaliplatine.
• Eerdere onverwachte ernstige reactie op behandeling met fluoropyrimidine, bekende overgevoeligheid voor 5-fluorouracil of bekende DPD-deficiëntie.
• Voorafgaande onverwachte ernstige reactie of overgevoeligheid voor verbindingen op basis van platina.
• Voltooiing van het eerdere chemotherapieregime < vier weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling (binnen zes weken na de onderzoeksbehandeling voor mitomycine C en nitro-ureumderivaten), of met gerelateerde toxiciteiten die niet zijn opgelost vóór de start van de onderzoeksbehandeling.
• Behandeling van andere carcinomen in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van genezen niet-melanome huidkanker en behandelde in-situ baarmoederhalskanker.
• Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Klinisch significante hartziekte (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en hartritmestoornissen die niet goed onder controle zijn met medicatie) of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
• Geschiedenis van klinisch significante interstitiële longziekte en/of longfibrose.
• Geschiedenis van aanhoudende neurosensorische stoornis, inclusief maar niet beperkt tot perifere neuropathie
• Bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (tenzij CZS-metastasen langer dan 3 maanden stabiel zijn) of een voorgeschiedenis van ongecontroleerde aanvallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische handicap die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, die geïnformeerde toestemming uitsluiten of interfereren met naleving van de orale inname van geneesmiddelen. Andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze deelname aan de studie in gevaar kunnen brengen.
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling, zonder volledig herstel.
• Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of malabsorptiesyndroom.

• Een van de volgende laboratoriumwaarden:

  • Abnormale hematologische waarden (neutrofielen < 1,5 x 10^9/L, aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L)
  • Verminderde nierfunctie (geschatte creatinineklaring < 30 ml/min zoals berekend met de Cockroft-Gault-vergelijking en serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal).
  • Serumbilirubine > 1,5 x bovengrens normaal.
  • ALAT, ASAT > 2,5 x bovengrens van normaal (of > 5 x bovengrens van normaal in het geval van levermetastasen).
  • Alkalische fosfatase > 2,5 x bovengrens van normaal (of > 5 x bovengrens van normaal bij levermetastasen of > 10 x bovengrens van normaal bij botziekte).
• Onwil om deel te nemen of het niet kunnen naleven van het protocol voor de duur van het onderzoek.
• Bekende, bestaande ongecontroleerde coagulopathie
• Voorafgaande therapie die specifiek en direct gericht is op de EGFR-route.
• Eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam