Zkouška oxidu arzenitého s kyselinou askorbovou v léčbě dospělé neakutní promyelocytární leukémie (APL) akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza non-APL AML (FAB podtypy M0 - M7, ale s výjimkou M3) potvrzená myeloperoxidázovým barvením a/nebo průtokovou cytometrií.

• U pacientů ve věku 18 let nebo starších - bude zahrnuta pouze refrakterní nebo relabující AML. Refrakterní onemocnění je definováno jako nově diagnostikovaní pacienti, kteří splňují JEDNO z následujících kritérií:

  • Pacient ve věku 60 let nebo mladší, kterému se nepodařilo dosáhnout kompletní remise po alespoň dvou cyklech indukční chemoterapie v první linii.
  • Pacienti jakéhokoli věku, kteří mají AML, tj. postmyelodysplastický syndrom (MDS), kterým se nepodařilo dosáhnout kompletní remise po alespoň jednom cyklu indukční chemoterapie v první linii.
  • Pacienti ve věku 60 let nebo starší, kterým se nepodařilo dosáhnout kompletní remise po alespoň jednom cyklu indukční chemoterapie v první linii.
• Zařazeni mohou být i nově diagnostikovaní pacienti ve věku 55 a více let, kteří nebudou dostávat intenzivní antileukemickou chemoterapii.
• Post-myelodysplazie AML a sekundární AML jsou zahrnuty.
• Zahrnuje selhání transplantace kmenových buněk.
• Stav výkonu podle Karnofsky větší nebo rovný 50 %.
• Přiměřená funkce ledvin (kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min) a funkce jater (transaminázy < 2,5 x ULN, celkový bilirubin v séru < 3 mg/dl).
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením do studie negativní těhotenský test v séru a ženy i muži musí během studie používat účinnou metodu antikoncepce.
• Podepsaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Nově diagnostikovaní pacienti starší 55 let, kteří:

  • Odmítněte chemoterapii, když jejich ošetřující lékař doporučí standardní antileukemickou indukční chemoterapii.
  • Mít výkonnostní stav podle Karnofského vyšší nebo rovný 70 %, ve věku < 75 let a bez předchozího myelodysplastického syndromu.
  • Mají poměr rizika a přínosu, který dává jejich ošetřujícímu lékaři dobrý důvod pro podávání standardní antileukemické indukční chemoterapie.
• Pacienti, kteří již byli léčeni arsenem.
• CML v blastické krizi.
• Pacienti s kardiopatiemi včetně rekurentní supraventrikulární arytmie a jakéhokoli typu setrvalé ventrikulární arytmie nebo převodního bloku (A-V blok II nebo III, LBBB).
• Pacienti s HIV.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• QT interval > 460 ms v přítomnosti draslíku v séru > 4,0 mEq/l a hořčíku > 1,8 mg/dl.
• Preexistující neurotoxicita/neuropatie stupně 2 nebo vyššího podle NCI Common Toxicity Criteria Version 2.
• Preexistující neurologické poruchy v anamnéze (stupeň 3 nebo vyšší podle NCI Common Toxicity Criteria; zejména záchvatové poruchy).
• Pacienti se základním zdravotním stavem, který by se mohl zhoršit léčbou, nebo život ohrožujícím onemocněním nesouvisejícím s AML podle hodnocení zařazujícího lékaře.
• Pacienti s aktivním druhým maligním onemocněním, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Neschopnost nebo neochota dodržovat léčebný protokol.