Chemoradiace pro lokálně pokročilé a nízké rektální karcinomy: Avastin-Capecitabin-Oxaliplatin-Radiation REctal Cancer Trial

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom rekta, definovaný buď jako:

Nádory středního nebo horního rekta (>= 6 - 15 cm): adenokarcinom T3 nebo T4, který je fixovaný nebo částečně fixovaný nebo přivázaný a je potenciálně resekabilní; nebo Nízké nádory rekta (<6 cm): adenokarcinom T3 nebo T4: nebo Nádory rekta s pozitivními uzlinami (<= 15 cm): T1-4N2 nebo T1-4N+, kde se pánevní uzliny přibližují nebo napadají mezorektum.

M0/X nebo M1 je povolena, pokud je plánována definitivní resekce primárního tumoru a dle názoru zkoušejícího je bezpečné odložit plnou dávku systémové chemoterapie

• Vhodné vyšetření stagingu primárního nádoru, buď endorektální ultrazvuk nebo MRI pánve.
• Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší.
• Mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
• Mít očekávanou délku života delší než 6 měsíců.
• Přiměřená funkce orgánů a parametry koagulace měřené pomocí:

ANC >=1,5 krevních destiček >=100 Sérový kreatinin <= 1,5X ULN AST, ALT <= 2,5X ULN Bilirubin <= 1,5 ULN PTT a INR v normálních mezích Albumin >= než 30

• Souhlas pacienta
• Žádná neurologická onemocnění, která by mohla zvýšit neurotoxicitu oxaliplatiny
• Buďte ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem -14 (tj. pacienti se musí zotavit z jakéhokoli většího chirurgického zákroku) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během chemo-radioterapie nebo do 7 týdnů po ní.
• Je známo, že má klinické nebo radiologické známky metastáz do CNS.
• Pacienti s minulou nebo současnou anamnézou (během posledních 2 let) jinými malignitami, s výjimkou indikace podle této studie a kurativním léčením bazálního a skvamózního karcinomu kůže nebo in-situ karcinomu děložního čípku.
• Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku nebo v období laktace. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
• Sexuálně aktivní muži a ženy (s potenciálem otěhotnět) neochotní používat antikoncepci během studie. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat spolehlivou metodu antikoncepce. tj.: dvoubariérová metoda, perorální antikoncepce, implantát, dermální antikoncepce, dlouhodobá injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů během studie
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako SBP > 150/100 při více než jedné příležitosti, která nereaguje na léčbu antihypertenzivy
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například:

cerebrovaskulární příhody (<=6 měsíců), infarkt myokardu (<= 6 měsíců), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.

• Současná nebo nedávná (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) probíhající léčba antikoagulancii pro terapeutické účely, tj. kromě antikoagulace pro udržení průchodnosti permanentně zavedených IV katétrů.
• Důkaz jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález dávající důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací léčby.
• Pokračující léčba aspirinem (> 325 mg/den) nebo jinými léky, o nichž je známo, že predisponují k gastrointestinální ulceraci.
• Jakákoli jiná vážná nebo nekontrolovaná onemocnění.
• Současná nebo nedávná závažná polyneuropatie.
• Známá přecitlivělost na bevacizumab.
• Známá periferní neuropatie >= NCI CTCAE stupeň 1. Absence hlubokých šlachových reflexů (DTR) jako jediné neurologické abnormality nečiní pacienta nezpůsobilým.
• Orgánové aloštěpy vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.