Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenen und niedriggradigen Rektumkarzinomen: Avastin-Capecitabin-Oxaliplatin-Strahlungsstudie zu Rektumkarzinomen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Rektums, definiert als:

Mittlere oder obere Rektumtumoren (>= 6–15 cm): T3- oder T4-Adenokarzinom, das fest oder teilweise fixiert oder angebunden ist und möglicherweise resezierbar ist; oder Niedrige Rektumtumoren (<6 cm): T3- oder T4-Adenokarzinom: oder Knotenpositive Rektumtumoren (<= 15 cm): T1-4N2 oder T1-4N+, bei denen sich Beckenknoten dem Mesorektum nähern oder in dieses eindringen.

M0/X oder M1 sind zulässig, solange eine endgültige Resektion des Primärtumors geplant ist und es nach Ansicht des Prüfarztes sicher ist, die volle Dosis einer systemischen Chemotherapie hinauszuzögern

• Geeignete Stadienuntersuchungen des Primärtumors, entweder endorektaler Ultraschall oder Becken-MRT.
• Mann oder Frau ab 18 Jahren.
• Sie haben einen Leistungsstatus ECOG von 0 oder 1.
• Sie haben eine Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
• Angemessene Organfunktion und Gerinnungsparameter, gemessen durch:

ANC >=1,5 Blutplättchen >=100 Serumkreatinin <= 1,5X ULN AST, ALT <= 2,5X ULN Bilirubin <= 1,5 ULN PTT und INR innerhalb normaler Grenzen Albumin >= als 30

• Einwilligung des Patienten
• Keine neurologischen Erkrankungen, die die Neurotoxizität von Oxaliplatin verstärken können
• Seien Sie bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag -14 (d. h. (die Patienten müssen sich von einer größeren Operation erholt haben) oder die Erwartung, dass ein größerer chirurgischer Eingriff während oder innerhalb von 7 Wochen nach der Chemo-Strahlentherapie erforderlich sein wird.
• Bekanntermaßen klinische oder radiologische Hinweise auf ZNS-Metastasen.
• Patienten mit einer früheren oder aktuellen Vorgeschichte (innerhalb der letzten 2 Jahre) anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme der Indikation dieser Studie und kurativ behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die bei Studienbeginn entweder einen positiven oder keinen Schwangerschaftstest hatten oder stillen. Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten.
• Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die während der Studie nicht zur Empfängnisverhütung praktizieren möchten. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. d. h.: Doppelbarrieremethode, orales Kontrazeptivum, Implantat, dermale Kontrazeption, langfristiges injizierbares Kontrazeptivum, Intrauterinpessar oder Tubenligatur während der Studie
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als SBP > 150/100 in mehr als einem Fall, der nicht auf eine Therapie mit blutdrucksenkenden Mitteln anspricht
• Klinisch bedeutsam (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung zum Beispiel:

zerebrovaskuläre Unfälle (<= 6 Monate), Myokardinfarkt (<= 6 Monate), instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), schwere Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert.

• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) laufende Behandlung mit Antikoagulanzien zu therapeutischen Zwecken, d. h. mit Ausnahme der Antikoagulation zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit permanenter intravenöser Verweilkatheter.
• Hinweise auf eine andere Krankheit, eine Stoffwechselstörung, ein Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzt.
• Laufende Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderen Medikamenten, die bekanntermaßen zu Magen-Darm-Geschwüren führen können.
• Alle anderen schwerwiegenden oder unkontrollierten Krankheiten.
• Aktuelle oder kürzlich aufgetretene schwere Polyneuropathie.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab.
• Bekannte periphere Neuropathie >= NCI CTCAE Grad 1. Das Fehlen tiefer Sehnenreflexe (DTRs) als einzige neurologische Anomalie macht den Patienten nicht von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Organtransplantate, die eine immunsuppressive Therapie erfordern.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.