Chemioradioterapia per tumori del retto localmente avanzati e bassi: Avastin-Capecitabine-Oxaliplatin-Radiation Rectal Cancer Trial

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma del retto confermato istologicamente, definito come:

Tumori del retto medio o superiore (>= 6 - 15 cm): adenocarcinoma T3 o T4 fisso o parzialmente fisso o ancorato e potenzialmente resecabile; o Tumori del retto basso (<6 cm): adenocarcinoma T3 o T4: o Tumori del retto con nodo positivo (<= 15 cm): T1-4N2 o T1-4N+ dove i linfonodi pelvici si avvicinano o invadono il mesoretto.

M0/X o M1 è consentito fintanto che è pianificata la resezione definitiva del tumore primario e, secondo il parere dello sperimentatore, è sicuro ritardare la dose completa di chemioterapia sistemica

• Indagini di stadiazione appropriate del tumore primario, ecografia endorettale o risonanza magnetica pelvica.
• Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.
• Avere un ECOG di performance status pari a 0 o 1.
• Avere un'aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
• Adeguata funzionalità degli organi e parametri della coagulazione misurati da:

ANC >=1.5 piastrine >=100 Creatinina sierica <= 1.5X ULN AST, ALT <= 2.5X ULN Bilirubina <= 1.5 ULN PTT e INR nei limiti normali Albumina >= di 30

• Consenso del paziente
• Nessuna malattia neurologica che possa aumentare la neurotossicità dell'oxaliplatino
• Essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Procedura chirurgica maggiore, biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno -14 (ad es. i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi intervento chirurgico maggiore) o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante o entro 7 settimane dalla chemio-radioterapia.
• Noto per avere evidenza clinica o radiologica di metastasi del SNC.
• Pazienti con una storia passata o attuale (negli ultimi 2 anni) di altri tumori maligni, ad eccezione dell'indicazione in questo studio e carcinoma cutaneo basale e squamoso trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice.
• Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale o in allattamento. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
• - Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione durante lo studio. I pazienti in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite. vale a dire: metodo a doppia barriera, contraccettivo orale, impianto, contraccezione cutanea, contraccettivo iniettabile a lungo termine, dispositivo intrauterino o legatura delle tube durante lo studio
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Ipertensione non controllata, definita come SBP > 150/100 in più di un'occasione che non risponde alla terapia con agenti antipertensivi
• Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari, ad esempio:

accidenti cerebrovascolari (<= 6 mesi), infarto del miocardio (<= 6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.

• Trattamento in corso o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) con anticoagulanti per scopi terapeutici, ad es.
• Evidenza di altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro di esame fisico o riscontro di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.
• Trattamento in corso con aspirina (> 325 mg/die) o altri farmaci noti per predisporre all'ulcera gastrointestinale.
• Qualsiasi altra malattia grave o incontrollata.
• Polineuropatia grave attuale o recente.
• Ipersensibilità nota verso bevacizumab.
• Neuropatia periferica nota >= grado NCI CTCAE 1. L'assenza di riflessi tendinei profondi (DTR) come unica anomalia neurologica non rende il paziente non idoneo.
• Allotrapianti di organi che richiedono terapia immunosoppressiva.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.