Přeléčení dialyzovaných pacientů s chronickou hepatitidou C pegylovaným interferonem Alfa-2a plus nízkou dávkou ribavirinu

Chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) je u dialyzovaných pacientů běžná, celosvětově se udávaná prevalence pohybuje od 3 % do 80 %.(1-3) Přestože tito pacienti mají obvykle mírné symptomy a střední elevaci hladin alanintransamináz, nedávný mezinárodní společný průzkum a prospektivní studie zjistily, že anti-HCV séropozitivita a pozitivní HCV RNA jsou rizikovými faktory pro mortalitu a hepatocelulární karcinom (HCC).(4-7) Dále byla pozorována progresivní jaterní fibróza, špatné přežití pacientů a štěpu u dialyzovaných pacientů s HCV infekcí, kteří podstoupili transplantaci ledvin (RT), což naznačuje, že imunosuprese po RT může zhoršit průběh jaterní fibrózy a funkci ledvinového štěpu.(8-13). Tyto linie důkazů naznačují, že infekce HCV u dialyzované populace je důležitým problémem, který je třeba řešit.

Léčba chronické hepatitidy C založená na interferonu (IFN) byla hlavní léčbou u imunokompetentních pacientů. U dialyzovaných pacientů je v poslední době věnována velká pozornost také léčbě konvenčním nebo pegylovaným interferonem. Dvě metaanalýzy hodnotící účinnost a bezpečnost konvenční monoterapie IFN alfa ukázaly, že míra setrvalé virologické odpovědi (SVR) byla 37 % a 33 %, v tomto pořadí; a odpovídající míra předčasného ukončení byla 17 % a 29,6 %, v tomto pořadí.(14,15) Účinnost a bezpečnost pegylovaného IFN alfa-2a a 2b při léčbě dialyzovaných pacientů vykazovala protichůdné výsledky, s příznivějším výsledkem u pacientů léčených pegylovaným IFN alfa-2a (135–180 μg/týden: SVR 33–75 %, dobře tolerováno ) než ti, kteří byli léčeni pegylovaným IFN alfa-2b (0,5–1,0 μg/týden: SVR 12,5 %, špatně tolerováno),(16–21), což může vyplývat z rozdílných farmakokinetických profilů mezi těmito dvěma pegylovanými IFN. V současné době by léčba HCV infekce založená na IFN měla být zahájena ve stádiích dialýzy, protože použití IFN u pacientů s RT skrývá vysoké riziko akutní rejekce štěpu (22,23) a má nízkou míru odezvy při současném užívání imunosupresiv .(24,25) Ribavirin, který se používá v kombinaci s IFN k léčbě chronické hepatitidy C u běžných pacientů a dosahuje vyšší míry SVR než monoterapie IFN, je považován za kontraindikovaný u dialyzovaných pacientů s chronickou hepatitidou C kvůli riziku těžké hemolytické anémie. Některé pilotní studie hodnotící kombinovaný konvenční IFN alfa plus ribavirin v nízké dávce (170–300 mg/den) však ukázaly míru SVR 17–66 % po 24–48 týdnech léčby.(26–28). Navíc nedávná studie zahrnující 6 pacientů s kombinací pegylovaného IFN alfa s nízkou dávkou ribavirinu také ukázala míru SVR 50 %.(29) Ačkoli dialyzovaní pacienti mají vyšší míru SVR než konvenční IFN nebo monoterapie pegylovaným IFN než pacienti s normální funkcí ledvin při léčbě HCV. Více než polovina těchto pacientů jsou recidivující nebo nereagující na monoterapii IFN. Přeléčení HCV pacientů s normální funkcí ledvin kombinovaným pegylovaným IFN alfa plus ribavirinem, kteří nereagují na monoterapii IFN, dosáhlo míry SVR 28 %.(30) Na základě dlouhodobě příznivého výsledku u dialyzovaných pacientů, kteří eradikují HCV, je cílem studie zhodnotit účinnost a bezpečnost opakované léčby pegylovaným IFN alfa-2a plus nízkou dávkou ribavirinu u dialyzovaných pacientů, u kterých se nepodařilo dosáhnout eradikace HCV konvenčními metodami. nebo pegylovaný IFN alfa.