Повторное лечение диализных пациентов с хроническим гепатитом С пегилированным интерфероном альфа-2а плюс рибавирин в низких дозах

Инфекция вируса хронического гепатита С (ВГС) часто встречается у диализных пациентов, при этом сообщаемая распространенность во всем мире варьируется от 3% до 80% (1-3). Хотя эти пациенты обычно имеют легкие симптомы и умеренное повышение уровня аланинтрансаминазы, недавний международный совместный обзор и проспективные исследования показали, что серопозитивность к ВГС и положительная РНК ВГС являются факторами риска смертности и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) (4-7). Кроме того, прогрессирующий фиброз печени, плохая выживаемость пациентов и трансплантатов наблюдались у диализных пациентов с ВГС-инфекцией, перенесших трансплантацию почки (ЛТ), что позволяет предположить, что иммуносупрессия после ЛТ может ухудшить течение фиброза печени и функцию почечного трансплантата (8-13). Эти линии доказательств указывают на то, что инфекция ВГС среди диализной популяции является важной проблемой, требующей решения.

Лечение хронического гепатита С на основе интерферона (ИФН) было основным методом лечения иммунокомпетентных пациентов. Лечение пациентов на диализе традиционным или пегилированным интерфероном в последнее время также привлекло большое внимание. Два мета-анализа, оценивающие эффективность и безопасность стандартной монотерапии интерфероном-альфа, показали, что частота устойчивого вирусологического ответа (УВО) составила 37% и 33% соответственно; и соответствующие показатели отсева составили 17% и 29,6% соответственно (14,15). Эффективность и безопасность пегилированного интерферона альфа-2а и 2b при лечении диализных пациентов показали противоречивые результаты, с более благоприятным исходом у пациентов, получавших пегилированный интерферон альфа-2а (135-180 мкг/неделю: УВО 33-75%, хорошая переносимость). ), чем получавшие пегилированный интерферон альфа-2b (0,5–1,0 мкг/неделю: УВО 12,5%, плохая переносимость) (16–21), что может быть результатом различных фармакокинетических профилей этих двух пегилированных интерферонов. В настоящее время терапию на основе IFN для лечения ВГС-инфекции следует начинать на стадиях диализа, поскольку использование IFN у пациентов с лучевой терапией сопряжено с высоким риском острого отторжения трансплантата (22, 23) и имеет низкую частоту ответа при одновременном применении иммунодепрессантов. .(24,25) Рибавирин, который использовался в комбинации с IFN для лечения хронического гепатита C у обычных пациентов и достигал более высокой частоты УВО, чем монотерапия IFN, считается противопоказанным диализным пациентам с хроническим гепатитом C из-за риска тяжелой гемолитической анемии. Тем не менее, некоторые пилотные исследования, в которых оценивали комбинацию традиционного интерферона альфа и низких доз рибавирина (170–300 мг/сут), показали частоту УВО 17–66 % после 24–48 недель лечения (26–28). Кроме того, недавнее исследование, включавшее 6 пациентов, получавших комбинацию пегилированного интерферона альфа и низких доз рибавирина, также показало частоту УВО 50 % (29). Хотя пациенты на диализе имеют более высокий уровень УВО при монотерапии традиционным ИФН или пегилированным ИФН, чем пациенты с нормальной функцией почек при терапии ВГС. Более половины этих пациентов рецидивируют или не отвечают на монотерапию интерфероном. Повторное лечение ВГС-пациентов с нормальной функцией почек комбинированным пегилированным интерфероном-альфа плюс рибавирином, у которых монотерапия интерфероном оказалась неэффективной, достигло УВО в 28% случаев (30). Основываясь на долгосрочном благоприятном исходе у диализных пациентов, которым удалось эрадикировать ВГС, целью исследования является оценка эффективности и безопасности повторного лечения пегилированным интерфероном альфа-2а в сочетании с низкой дозой рибавирина у диализных пациентов, которым не удалось добиться эрадикации ВГС традиционными методами. или пегилированный IFN альфа.