Krónikus hepatitis C-ben szenvedő dializált betegek újrakezelése pegilált interferon alfa-2a plusz alacsony dózisú ribavirinnel

A krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés gyakori a dializált betegek körében, a jelentett prevalencia világszerte 3% és 80% között változik.(1-3) Noha ezeknél a betegeknél általában enyhe tünetek és mérsékelt alanin-transzaminázszint-emelkedés tapasztalható, a közelmúltban végzett nemzetközi kollaboratív felmérések és prospektív tanulmányok kimutatták, hogy az anti-HCV szeropozitivitás és a pozitív HCV RNS a mortalitás és a hepatocelluláris karcinóma (HCC) kockázati tényezője.(4-7) Ezenkívül a progresszív májfibrózis, a betegek rossz túlélése és a graft túlélése megfigyelhető volt a vesetranszplantáción (RT) átesett, dializált HCV-fertőzött betegeknél, ami arra utal, hogy az RT-t követő immunszuppresszió ronthatja a májfibrózis lefolyását és a veseátültetést (8-13). Ezek a bizonyítékok azt mutatják, hogy a HCV-fertőzés a dializált populációban fontos, kezelendő probléma.

A krónikus hepatitis C interferon (IFN) alapú kezelése az immunkompetens betegek fő terápiája. A dializált betegeknél a hagyományos vagy pegilált interferonnal történő kezelés is nagy figyelmet kapott az utóbbi időben. A hagyományos alfa-IFN-monoterápia hatékonyságát és biztonságosságát értékelő két metaanalízis azt mutatta, hogy a tartós virológiai válasz (SVR) aránya 37%, illetve 33% volt; a megfelelő lemorzsolódási arány pedig 17%, illetve 29,6% volt.(14,15) A pegilált IFN alfa-2a és 2b hatékonysága és biztonságossága a dializált betegek kezelésében ellentmondó eredményeket mutatott, a pegilált IFN alfa-2a-val kezelt betegeknél kedvezőbb kimenetelű (135-180 μg/hét: SVR 33-75%, jól tolerálható). ), mint a pegilált IFN alfa-2b-vel kezeltek (0,5-1,0 μg/hét: SVR 12,5%, rosszul tolerálható),(16-21), ami a két pegilált IFN eltérő farmakokinetikai profiljából eredhet. Jelenleg a HCV-fertőzés kezelésére szolgáló IFN-alapú terápiát a dialízis szakaszában kell elkezdeni, mivel az IFN RT-betegeknél történő alkalmazása nagy kockázatot rejt magában az akut graftkilökődésre (22, 23), és alacsony a válaszarány az immunszuppresszív szerek egyidejű alkalmazása esetén. .(24,25) A ribavirint, amelyet IFN-nel kombinálva alkalmaztak a krónikus hepatitis C kezelésére általános betegeknél, és magasabb SVR-arányt értek el, mint az IFN-monoterápia, ellenjavallt krónikus hepatitis C-ben szenvedő, dializált betegeknél a súlyos hemolitikus anaemia kockázata miatt. Néhány kísérleti tanulmány azonban, amelyekben a hagyományos alfa-interferon és az alacsony dózisú ribavirin (170-300 mg/nap) kombinációját értékelték, 17-66%-os SVR-arányt mutattak 24-48 hetes kezelés után (26-28). Ezenkívül egy nemrégiben végzett vizsgálat, amelyben 6 beteg vett részt pegilált alfa-interferon és alacsony dózisú ribavirin kombinációjában, szintén 50%-os SVR-arányt mutatott (29). Bár a dializált betegek SVR-aránya magasabb a hagyományos IFN- vagy pegilált IFN-monoterápia esetén, mint a normál vesefunkciójú betegeknél a HCV-terápia során. E betegek több mint fele IFN-monoterápiára visszaeső vagy nem reagáló. A normál vesefunkciójú HCV-betegek pegilált alfa-interferon és ribavirin kombinációval történő újrakezelése, akik nem reagáltak az IFN-monoterápiára, 28%-os SVR-arányt értek el (30). A HCV-t kiirtott dializált betegek hosszú távú kedvező kimenetelére alapozva a vizsgálat célja a pegilált IFN alfa-2a plusz alacsony dózisú ribavirinnel történő újrakezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelése olyan dializált betegeknél, akiknél nem sikerült a HCV-t hagyományos módszerrel kiirtani. vagy pegilált IFN alfa.