Dialyysipotilaiden, joilla on krooninen hepatiitti C, uudelleenhoito pegyloidulla interferoni Alfa-2a Plus -alfa-2a Plus -alhaannoksisella ribaviriinilla

Krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio on yleinen dialyysipotilailla, ja raportoitu esiintyvyys vaihtelee 3 prosentista 80 prosenttiin maailmanlaajuisesti (1-3). Vaikka näillä potilailla on yleensä lieviä oireita ja kohtalaista kohonnutta alaniinitransaminaasitasoa, viimeaikaiset kansainväliset yhteistyötutkimukset ja prospektiiviset tutkimukset havaitsivat, että anti-HCV-seropositiivisuus ja positiivinen HCV-RNA olivat kuolleisuuden ja hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) riskitekijöitä.(4–7) Lisäksi etenevä maksafibroosi, huono potilaiden ja siirteen eloonjääminen olivat havaintoja dialyysipotilailla, joilla oli HCV-infektio ja joille tehdään munuaisensiirto (RT), mikä viittaa siihen, että RT:n jälkeinen immunosuppressio saattaa pahentaa maksafibroosin kulkua ja munuaissiirteen toimintaa.(8-13) Nämä todisteet osoittavat, että HCV-infektio dialyysipopulaatiossa on tärkeä ongelma, johon on puututtava.

Interferoniin (IFN) perustuva kroonisen hepatiitti C:n hoito on ollut pääasiallinen hoito immunokompetenteilla potilailla. Dialyysipotilailla hoitoon perinteisellä tai pegyloidulla interferonilla on myös kiinnitetty paljon huomiota viime aikoina. Kaksi meta-analyysiä, joissa arvioitiin tavanomaisen IFN alfa -monoterapian tehoa ja turvallisuutta, osoitti, että jatkuva virologinen vaste (SVR) oli 37 % ja 33 %; ja vastaavat keskeyttämisasteet olivat 17 % ja 29,6 %.(14,15) Pegyloidun IFN alfa-2a:n ja 2b:n tehokkuus ja turvallisuus dialyysipotilaiden hoidossa osoittivat ristiriitaisia ​​tuloksia, ja tulos oli suotuisampi potilailla, joita hoidettiin pegyloidulla IFN alfa-2a:lla (135-180 μg/viikko: SVR 33-75 %, hyvin siedetty) ) kuin ne, joita hoidettiin pegyloidulla IFN alfa-2b:llä (0,5-1,0 μg/viikko: SVR 12,5 %, huonosti siedetty),(16-21), mikä voi johtua näiden kahden pegyloidun IFN:n erilaisista farmakokineettisistä profiileista. Tällä hetkellä IFN-pohjainen hoito HCV-infektion hoitoon tulisi aloittaa dialyysivaiheissa, koska IFN:n käyttö RT-potilailla sisältää suuren akuutin siirteen hylkimisen riskin(22,23) ja vasteprosentit ovat alhaiset käytettäessä samanaikaisesti immunosuppressiivisia aineita. .(24,25) Ribaviriinia, jota on käytetty yhdistelmänä IFN:n kanssa kroonisen hepatiitti C:n hoitoon yleisillä potilailla ja jolla saavutetaan korkeampi SVR-aste kuin IFN-monoterapia, katsotaan olevan vasta-aiheinen dialyysipotilailla, joilla on krooninen hepatiitti C vaikean hemolyyttisen anemian riskin vuoksi. Jotkut pilottitutkimukset, joissa arvioitiin yhdistettyä tavanomaista IFN alfaa ja pieniannoksisia ribaviriinia (170–300 mg/vrk), osoittivat kuitenkin SVR:n olevan 17–66 % 24–48 viikon hoidon jälkeen (26–28). Lisäksi hiljattain tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui 6 potilasta pegyloidun IFN alfan ja pieniannoksisen ribaviriinin yhdistelmänä, havaittiin myös SVR-aste 50 %(29). Vaikka dialyysipotilailla on suurempi SVR-aste kuin tavanomaisessa IFN- tai pegyloidussa IFN-monoterapiassa kuin potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta HCV-hoidossa. Yli puolet näistä potilaista on uusiutuvia tai ei reagoi IFN-monoterapiaan. Sellaisten HCV-potilaiden, joilla on normaali munuaisten toiminta, uudelleenhoito yhdistelmällä pegyloitua IFN alfaa ja ribaviriinia, jotka eivät saa vastetta IFN-monoterapialle, on saavuttanut 28 %:n SVR:n (30). HCV:n eliminoivien dialyysipotilaiden pitkän aikavälin suotuisan lopputuloksen perusteella tutkimuksen tavoitteena on arvioida pegyloidulla IFN alfa-2a:lla ja pieniannoksisella ribaviriinilla hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta dialyysipotilailla, jotka eivät onnistu HCV:n hävittämisessä tavanomaisella menetelmällä. tai pegyloitu IFN alfa.