Rebehandling av dialysepasienter med kronisk hepatitt C med pegylert interferon Alfa-2a pluss lavdose ribavirin

Kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er vanlig hos dialysepasienter, med den rapporterte prevalensen som varierer fra 3 % til 80 % på verdensbasis.(1-3) Selv om disse pasientene vanligvis har milde symptomer og moderat forhøyelse av alanintransaminasenivåer, fant nyere internasjonale samarbeidsundersøkelser og prospektive studier at anti-HCV-seropositivitet og positivt HCV-RNA var risikofaktorer for dødelighet og hepatocellulært karsinom (HCC).(4-7) Videre var progressiv leverfibrose, dårlig overlevelse av pasienter og transplantater observert hos dialysepasienter med HCV-infeksjon som gjennomgår nyretransplantasjon (RT), noe som tyder på at immunsuppresjon etter RT kan forverre forløpet av leverfibrose og nyretransplantatfunksjon.(8-13). Disse bevisene indikerer at HCV-infeksjon i dialysepopulasjonen er et viktig problem som må håndteres.

Interferon (IFN)-basert behandling for kronisk hepatitt C har vært hovedterapien hos immunkompetente pasienter. Hos dialysepasienter har behandling med konvensjonelt eller pegylert interferon også fått mye oppmerksomhet den siste tiden. To metaanalyser som evaluerte effektiviteten og sikkerheten til konvensjonell IFN alfa monoterapi viste at forekomsten av vedvarende virologisk respons (SVR) var henholdsvis 37 % og 33 %; og de tilsvarende frafallet var henholdsvis 17 % og 29,6 %.(14,15) Effekten og sikkerheten til pegylert IFN alfa-2a og 2b i behandling av dialysepasienter viste motstridende resultater, med et mer gunstig resultat av pasienter behandlet med pegylert IFN alfa-2a (135-180 μg/uke: SVR 33-75 %, godt tolerert) ) enn de som ble behandlet med pegylert IFN alfa-2b (0,5-1,0 μg/uke: SVR 12,5 %, dårlig tolerert),(16-21) som kan skyldes forskjellige farmakokinetiske profiler mellom disse to pegylerte IFN-ene. Foreløpig bør IFN-basert behandling for behandling av HCV-infeksjon startes i dialysestadier, fordi bruk av IFN hos RT-pasienter har høy risiko for akutt graftavstøtning (22,23) og har lave responsrater ved samtidig bruk av immunsuppressive midler .(24,25) Ribavirin, som har blitt brukt i kombinasjon med IFN for å behandle kronisk hepatitt C hos generelle pasienter og oppnå en høyere SVR-rate enn IFN monoterapi, anses som kontraindisert hos dialysepasienter med kronisk hepatitt C på grunn av risikoen for alvorlig hemolytisk anemi. Noen pilotstudier som evaluerte kombinert konvensjonell IFN alfa pluss lavdose ribavirin (170-300 mg/dag) viste imidlertid SVR-rater på 17%-66% etter 24-48 ukers behandling.(26-28) I tillegg viste en fersk studie inkludert 6 pasienter med kombinasjon av pegylert IFN alfa pluss lavdose ribavirin også en SVR-rate på 50 % (29). Selv om dialysepasienter har en høyere SVR-rate til konvensjonell IFN eller pegylert IFN monoterapi enn pasienter med normal nyrefunksjon for HCV-behandling. Mer enn halvparten av disse pasientene er tilbakefallende eller ikke-responderende på IFN monoterapi. Rebehandling av HCV-pasienter med normal nyrefunksjon med kombinert pegylert IFN alfa pluss ribavirin som ikke responderer på IFN monoterapi har oppnådd en SVR-rate på 28 % (30). Basert på det langsiktige gunstige resultatet hos dialysepasienter som utrydder HCV, er målet med studien å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved gjenbehandling med pegylert IFN alfa-2a pluss lavdose ribavirin hos dialysepasienter som ikke oppnår HCV-utryddelse med konvensjonell eller pegylert IFN alfa.