Återbehandling av dialyspatienter med kronisk hepatit C med pegylerat interferon Alfa-2a plus lågdos ribavirin

Kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion är vanligt hos dialyspatienter, med den rapporterade prevalensen som varierar från 3 % till 80 % över hela världen.(1-3) Även om dessa patienter vanligtvis har lindriga symtom och måttligt förhöjda alanintransaminasnivåer, fann nyligen genomförda internationella samarbetsundersökningar och prospektiva studier att anti-HCV-seropositivitet och positivt HCV-RNA var riskfaktorer för mortalitet och hepatocellulärt karcinom (HCC).(4-7) Vidare observerades progressiv leverfibros, dålig patient- och transplantatöverlevnad hos dialyspatienter med HCV-infektion som genomgår njurtransplantation (RT), vilket tyder på att immunsuppression efter RT kan förvärra förloppet av leverfibros och njurtransplantatfunktionen.(8-13) Dessa bevis tyder på att HCV-infektion i dialyspopulationen är en viktig fråga att ta itu med.

Interferon (IFN)-baserad behandling för kronisk hepatit C har varit grundterapin hos immunkompetenta patienter. Hos dialyspatienter har behandling med konventionellt eller pegylerat interferon också fått stor uppmärksamhet den senaste tiden. Två metaanalyser som utvärderade effektiviteten och säkerheten av konventionell IFN alfa-monoterapi visade att frekvensen av fördröjd virologisk respons (SVR) var 37 % respektive 33 %; och motsvarande avhopp var 17 % respektive 29,6 %.(14,15) Effekten och säkerheten av pegylerat IFN alfa-2a och 2b vid behandling av dialyspatienter visade motstridiga resultat, med ett mer gynnsamt resultat för patienter som behandlades med pegylerat IFN alfa-2a (135-180 μg/vecka: SVR 33-75%, väl tolererad ) än de som behandlats med pegylerat IFN alfa-2b (0,5-1,0 μg/vecka: SVR 12,5 %, tolereras dåligt),(16-21) vilket kan bero på olika farmakokinetiska profiler mellan dessa två pegylerade IFN. För närvarande bör IFN-baserad behandling för behandling av HCV-infektion initieras i dialysstadier, eftersom användningen av IFN hos RT-patienter medför höga risker för akut transplantatavstötning (22,23) och har låga svarsfrekvenser vid samtidig användning av immunsuppressiva medel .(24,25) Ribavirin, som har använts i kombination med IFN för att behandla kronisk hepatit C hos vanliga patienter och uppnå en högre SVR-frekvens än IFN monoterapi, anses kontraindicerat hos dialyspatienter med kronisk hepatit C på grund av risken för svår hemolytisk anemi. Vissa pilotstudier som utvärderade kombinerad konventionell IFN alfa plus lågdos ribavirin (170-300 mg/dag) visade dock SVR-frekvenser på 17%-66% efter 24-48 veckors behandling.(26-28) Dessutom visade en nyligen genomförd studie med 6 patienter med kombination av pegylerat IFN alfa plus lågdos ribavirin också en SVR-frekvens på 50 %(29). Även om dialyspatienter har en högre SVR-frekvens till konventionell IFN eller pegylerad IFN monoterapi än patienter med normal njurfunktion för HCV-behandling. Mer än hälften av dessa patienter är återfall eller icke-svarar på IFN monoterapi. Återbehandling av HCV-patienter med normal njurfunktion med kombinerad pegylerad IFN alfa plus ribavirin som inte svarar på IFN monoterapi har uppnått en SVR-frekvens på 28 %(30). Baserat på det långsiktiga gynnsamma resultatet hos dialyspatienter som utrotar HCV, är syftet med studien att utvärdera effektiviteten och säkerheten vid återbehandling med pegylerat IFN alfa-2a plus lågdos ribavirin hos dialyspatienter som inte lyckas uppnå HCV-utrotning med konventionell eller pegylerad IFN alfa.