Wiederbehandlung von Dialysepatienten mit chronischer Hepatitis C mit pegyliertem Interferon Alfa-2a plus niedrig dosiertem Ribavirin

Eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) ist bei Dialysepatienten weit verbreitet, wobei die gemeldete Prävalenz weltweit zwischen 3 % und 80 % schwankt.(1-3) Obwohl diese Patienten in der Regel leichte Symptome und einen mäßigen Anstieg der Alanin-Transaminase-Spiegel haben, haben kürzlich durchgeführte internationale Ringversuche und prospektive Studien ergeben, dass Anti-HCV-Seropositivität und positive HCV-RNA Risikofaktoren für Mortalität und hepatozelluläres Karzinom (HCC) sind.(4-7) Darüber hinaus wurden bei Dialysepatienten mit HCV-Infektion, die sich einer Nierentransplantation (RT) unterziehen, eine fortschreitende Leberfibrose, ein schlechtes Überleben von Patienten und Transplantaten beobachtet, was darauf hindeutet, dass eine Immunsuppression nach einer RT den Verlauf der Leberfibrose und die Funktion des Nierentransplantats verschlechtern kann. (8-13) Diese Beweislinien weisen darauf hin, dass die HCV-Infektion in der Dialysepopulation ein wichtiges Problem ist, das angegangen werden muss.

Die auf Interferon (IFN) basierende Behandlung der chronischen Hepatitis C ist die Haupttherapie bei immunkompetenten Patienten. Bei Dialysepatienten hat in letzter Zeit auch die Behandlung mit herkömmlichem oder pegyliertem Interferon viel Aufmerksamkeit erfahren. Zwei Metaanalysen zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der konventionellen IFN-alfa-Monotherapie zeigten, dass die Raten des anhaltenden virologischen Ansprechens (SVR) 37 % bzw. 33 % betrugen; und die entsprechenden Abbrecherquoten betrugen 17 % bzw. 29,6 %.(14,15) Die Wirksamkeit und Sicherheit von pegyliertem IFN alfa-2a und 2b bei der Behandlung von Dialysepatienten zeigte widersprüchliche Ergebnisse, wobei die Ergebnisse bei Patienten, die mit pegyliertem IFN alfa-2a behandelt wurden, günstiger waren (135–180 μg/Woche: SVR 33–75 %, gut verträglich ) als diejenigen, die mit pegyliertem IFN alfa-2b behandelt wurden (0,5–1,0 μg/Woche: SVR 12,5 %, schlecht verträglich),(16–21), was aus unterschiedlichen pharmakokinetischen Profilen dieser beiden pegylierten IFNs resultieren kann. Derzeit sollte eine IFN-basierte Therapie zur Behandlung von HCV-Infektionen in Dialysestadien begonnen werden, da die Anwendung von IFN bei RT-Patienten ein hohes Risiko einer akuten Transplantatabstoßung birgt (22,23) und niedrige Ansprechraten bei gleichzeitiger Anwendung von Immunsuppressiva aufweist .(24,25) Ribavirin, das in Kombination mit IFN zur Behandlung von chronischer Hepatitis C bei allgemeinen Patienten angewendet wurde und eine höhere SVR-Rate als eine IFN-Monotherapie erzielt, gilt bei Dialysepatienten mit chronischer Hepatitis C aufgrund des Risikos einer schweren hämolytischen Anämie als kontraindiziert. Allerdings zeigten einige Pilotstudien, die eine Kombination aus konventionellem IFN alfa und niedrig dosiertem Ribavirin (170–300 mg/Tag) untersuchten, SVR-Raten von 17 %–66 % nach 24–48 Behandlungswochen (26–28). Darüber hinaus zeigte eine kürzlich durchgeführte Studie mit 6 Patienten mit einer Kombination aus pegyliertem IFN alfa plus niedrig dosiertem Ribavirin ebenfalls eine SVR-Rate von 50 %.(29) Dialysepatienten haben zwar eine höhere SVR-Rate bei konventioneller IFN- oder pegylierter IFN-Monotherapie als Patienten mit normaler Nierenfunktion bei HCV-Therapie. Mehr als die Hälfte dieser Patienten sind Relapser oder Non-Responder auf die IFN-Monotherapie. Eine erneute Behandlung von HCV-Patienten mit normaler Nierenfunktion mit einer Kombination aus pegyliertem IFN alfa plus Ribavirin, die auf eine IFN-Monotherapie nicht ansprachen, hat eine SVR-Rate von 28 % erreicht.(30) Basierend auf dem langfristig günstigen Ergebnis bei Dialysepatienten, die HCV eradizieren, ist das Ziel der Studie, die Wirksamkeit und Sicherheit einer erneuten Behandlung mit pegyliertem IFN alfa-2a plus niedrig dosiertem Ribavirin bei Dialysepatienten zu bewerten, die keine HCV-Eradikation durch konventionelle Behandlung erreichen oder pegyliertes IFN alfa.